Influencia del polimorfismo 4g/5g de la region promotora del gen inhibidor del activador del plasminogeno tipo 1(pai-1)en la fibrinolisis. Su relacion con la enfermedad coronaica y el trombo embolismo venoso
- Autores: Rafael Segui Giner
- Directores de la Tesis: Amparo Estellés Cortés (dir. tes.), Justo Aznar Lucea (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2001
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Antonio López Borrasca (presid.), Pascual Marco Vera (secret.), José Cabo Soler (voc.), Juan Gilabert Aguilar (voc.), Francisco España Furió (voc.)
- Materias:
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- Resumen
Existe en la literatura actual una controversia sobre la influencia del polimorfismo 4G/5G de la region promotora del gen del PAI-1, sobre los niveles de PAI-1 antigenico y actividad en plasma, especialmente en la enfermedad coronaria y en los pacientes con trombosis venosa profunda.
Tambien existe discusión sobre la influencia de la terapia hormonal sustitutiva sobre la enfermedad coronaria en la mujer postmenopausica. En la presente Tesis Doctoral hemos obtenido los siguientes resultados,llegando a las conclusiones siguientes:
1.- En la postmenopausia se observa un estado de hipofunción fibrinolítica, debido fundamentalmente a niveles aumentados del PAI-1. Esta hipofibrinolisis es mucho mas evidente en las pacientes postmenopausicas con enfermedad coronaria preestablecida.
2.-En la mujer postmenopausica con enfermedad coronaria los niveles de PAI-1 estan influenciados por el genotipo del polimofismo 4G/4G, sin observarse esta influencia en el grupo control. Ello sugiere que la influencia genética esta modulada por diversos factores ambientales, especialmente los triglicéridos, mas presentes en la paciente coronaria, que ampliarian las diferencias en los niveles de PAI-1 entre los diferentes genotipos.
3.- Por si mismo, el alelo 4G del polimorfismo 4G/5G de la region promotora del gen del PAI-1 no se relaciona con el aumento del riesgo de infarto de miocardio en la mujer postmenopausica.
4.-Despues de la terapia hormonal sustitutiva se observa una disminucion de los niveles de PAI-1,relacionados con la dosis alelica de 4G. Es decir,la disminucion se observa fundamentalmente en las mujeres con genotipo 4G/4G o 4G/5G.
5.-En pacientes con enfermedad trombotica venosa, el polimorfismo 4G/5G de la region promotora del PAI-1 influye sobre los niveles de PAI-1.
6.-El genotipo 4G del PAI-1 aumenta la expresion de trombofilia en sujetos con otro defecto trobofilico, posiblemente debido al aumento de los niveles de PAI-1 inducido
