Síntesis, estructura y reactividad de pirrolodiazinas
- Autores: Jose Miguel Minguez Ortega
- Directores de la Tesis: Julio Álvarez-Builla Gómez (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Alcalá ( España ) en 1998
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Enrique Gálvez Ruano (presid.), Jose Luis Garcia Navio (secret.), María Ermitas Alcalde Pais (voc.), Victor Sipido (voc.), José Cristóbal López Pérez (voc.)
- Materias:
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- Resumen
1. Se han desarrollado rutas sintéticas alternativas para los heterociclos de 3,4-dihi- dropirrolo (1,2-a)pirazina(1), pirrolo(1,2-a) pirazina (2) y pirrolo(1,2-c)pirimidina(3) que mejoran el rendimiento de los métodos sintéticos que para ellos han sido descritos en la literatura. Actualmente se están desarrollando nuevas rutas para la pirrolo(1,2-b) piridazina y la pirrolo(1,2-a)pirimidina.
2. La pirrolo(1,2-a)pirazina(2) se ha preparado en dos pasos sintéticos a partir del pirrol, utilizando como intermedio el sistema de 3,4-dihidropirrolo(1,2-a)pirazina. Por otra parte, la ruta sintética diseñada para la pirrolo(1,2-c)pirimidina está basada en la condensación de 2-pirrolcarboxaldehído con TosMIC, y emplea como intermedios 3-Tosil- pirrolo(1,2-c)pirimidinas.
3. Para todos los isómeros de pirrolodiazina y para la 3,4-dihidropirrolo(1,2-a)pirazina se ha realizado un estudio estructural por medio de cálculos ab initio que ha proporcionado información acerca de los parámetros moleculares geométricos, termodinámicos y electrónicos de estos sistemas.
4. Se ha estudiado la reactividad básica de los sistemas 1 - 3. Los agentes electrófilos se dirigen preferentemente a la posición alfa del nitrógeno pirrólico, mientras que las reacciones de metalación tienen lugar en la posición C-4 en la pirrolo(1,2-a)pirazina y en C-1 en la pirrolo(1,2-c)pirimidina.
5. Estos tres sistemas han sido alquilados y aminados en el nitrógeno azínico para rendir con buenos rendimientos las correspondientes sales cuaternarias que han sido sometidas a reacciones de cicloadición 1,3-dipolar en condiciones bifásicas con diversos dipolarófilos.
6. El estudio de la regioquímica de las cicloadiciones 1,3-dipolares, tanto con acetilenos como con olefinas no simétricas, demuestra que las reacciones han sido totalmente regioselectivas, con el sustituyente electroatractor del dipolarófilo en la posición C-1 del cicloaducto resultante.
7. Por lo que respecta a la estereoselectividad de los procesos de cicloadición estudiados, en todos los casos se han obtenido los cicloaductos provinientes de la forma anti del 1,3-dipolo; con olefinas trans se han formado tanto el cicloaducto endo como el exo, con una mayor proporción del primero; en reacciones con alquenos cíclicos (N-metilmaleimida), únicamente se han obtenido los isómeros de aproximación endo.
