Resumen de Síntesis de análogos de diltiazem como antagonistas de canales de calcio neuronales. Síntesis de nuevas imidazopiridinas como inhibidores del rhinovirus humano
1. Hemos sintetizado una serie de 2-aminotiofenoles utilizando la técnica de microondas como fuente energética. Los rendimientos obtenidos por este procedimiento son superiores a los descritos en su síntesis clásica, disminuyendo considerablemente los tiempos de reacción.
2. Se describe un nuevo procedimiento para obtener 1,5-benzotiazepinonas en un solo paso utilizando la técnica de microondas. El uso de esta técnica permite obtener este heterociclo con un aumento del rendimiento así como una disminución importante en los tiempos de reacción cuando se compara con la síntesis clásica.
3. Modulando las condiciones de reacción y la potencia de irradiación se consigue obtener selectivamente los diastereoisómeros cis/trans del núcleo de 1,5-benzotiazepinona.
4. Hemos sintetizado una serie de análogos de diltiazem explorando tres dominios de la molécula con diferentes sustituyentes. Estos fueron evaluados como antagonistas de canales de calcio neuronales, obteniéndose en algún caso resultados farmacológicos interesantes. Los análogos 5t y 5q poseen una actividad antagonista prometedora, dejando así abierto un campo de exploración en este tipo de productos.
5. Hemos puesto a punto una metodología basada en el empleo de microondas focalizadas como procedimiento alternativo en la N-alquilación de 2-cloropiridinas. El método supone una mejora substancial en los rendimientos y una notable disminución en los tiempos de reacción cuando se compara con los métodos clásicos de síntesis.
6. Hemos desarrollado una nueva metodología de la síntesis en un solo paso de 3-acil- 2-aminoimidazo(1,2-a)piridinas (inhibidores de la proteasa 3AB para el tratamiento del catarro común) a partir de sales de 1-acilmetilpiridinio por tratamiento de éstas con cianamida.
7. Aunque el estudio (SAR) se ha limitado a la síntesis de cuatro compuestos, la actividad encontrada frente a rhinovirus-14 humano ha sido muy prometedora, abriendo un campo de estudios (SAR) más amplio, con el fin de encontrar un compuesto ideal con los requisitos de un candidato clínico para el tratamiento del catarro común, es decir, alta actividad, amplio espectro, alta biodisponibilidad y baja toxicidad. 8. Hemos demostrado que las 3-acil-2-aminoimidazopiridinas (24a-d) poseen la actividad necesaria como primera etapa en desarrollo de un posible fármaco para el tratamiento del catarro común.
