Resumen de Diseño por topologia molecular, selección y ensayos farmacologicos de nuevos farmacos con actividad broncodilatadora
No se ha realizado en las ultimas decadas ninguna innovacion terapeutica en el campo de los farmacos con acción broncodilatadora, al menos comparable a las efectuadas en otros campos, a pesar del logro de una mayor selectividad de base farmacodinamica, con la introduccion de los simpaticomimeticos B2 selectivos, o farmacocinética, representada por los preparados de liberación sostenida o la terapia inhalatoria. Por otra parte, durante los últimos años sehan reorientado la busqueda de estrategias sobre metodos que permitan la selección o el diseño racional de nuevos compuestos con las propiedades farmacologicas buscadas. En esta linea se aplica el metodo de conectividad molecular,que puede ser utilizado para el diseño de compuestos con actividad broncodilatadora, como se ha puesto de manifiesto en esta tesis doctoral, con la que se inicia el estudio de este grupo farmacológico en la unidad de investigación de diseño de Fármacos y conectividad molecular(U.D.F) del departamento de Quimica-Fisica(Universitat de Valencia). Basado en el ensamblaje toplógico de las moléculas, deriva de un metodo Q.S.A.R,que fue desarrollado por Kier y Hall hacia 1975, al que se han introduciendo distintas y sucesivas modificaciones a lo largo de todos estos años -indices de carga, algunos indices geometricos, etc.-,permitiendo no solo la predicción de propiedades para una molecula dada, sino el diseño de compuestos a partir de una propiedad establecida de antemano, lo que le confiere al metodo topológico un carácter unico y diferencial con respecto a otros metodos basados en calculos mecanocuanticos o en modelacion molecular, que en todo caso exigen un conocimiento detallado del receptor, o del mecanismo de acción. Haciendo uso de funciones de distribución de actividad broncodilatadora(originales de U.D.F) se ve, como es posible llegar aun patron de actividad broncodilatadora, que incluye farmacos que siguen mecanismos de accion diversos, aunqu
