Bases moleculares de la tromboastenia de glanzmann

• Autores: Milagros Ferrer
• Directores de la Tesis: Roberto Parrilla Sánchez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Alcalá ( España ) en 1996
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Eladio Montoya Melgar (presid.), Patricio Aller Tresguerres (secret.), José Antonio Abrisqueta Zarrabe (voc.), Jorge Tamarit (voc.), Carmen García Vallejo (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Biología molecular
  • Ciencias de la vida
    • Fisiología humana
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• Resumen

  • Este trabajo ha consistido en la caracterizacion estructural y funcional del complejo plaquetario gpiib/iiia (integrina alfa iib beta 3) en la tromboastenia de glanzmann. Mediante el analisis conformacional de dna monocatenario y analisis por restriccion y secuenciacion, detectamos la presencia de una transicion de g a a en la posicion 1074 del cdna de la glucoproteina gpiib, que causa la sustitucion de arg 358 his en un fenotipo tromboastenico. Transfectamos celulas cho con cdna que codifica la forma mutante de gpiib-his 358, dando lugar a un descenso en la expresion en superficie del complejo alfa iib beta 3 respecto a las celulas transfectadas con cdna silvestre. El analisis de inmunoprecipitacion demostro que la sintesis, heterodimerizacion y maduracion de complejos gpiib/iiia no estan impedidos, sugiriendo que los cambios conformacionales dependientes de arg 358 deben jugar un papel esencial en la maduracion y/o transporte de heterodimeros a la membrana. Mediante estudios de mutagenesis dirigida, se demostro que el factor etiopatogenico del fenotipo tromboastenico no viene determinado por la perdida de arginina, sino por la presencia de histidina. La cotransfeccion de celulas cho con cantidades equimolares de cdnas de las formas mutante y silvestre de gpiib produce una marcada reduccion en la expresion en superficie de alfa iib beta 3. Esta observacion sugiere, en consecuencia, la existencia de un efecto dominante negativo de la forma mutante sobre la expresion de la forma silvestre, lo cual podria explicar las bases moleculares del reducido contenido de la integrina plaquetaria, alfa iib beta 3, en los individuos heterocigotos para dicha mutacion.