Estudio de propiedades fisicoquímicas de las lipoproteínas para una mejor predicción del riesgo residual

• Autores: Marina Rodríguez García
• Directores de la Tesis: Montse Guardiola (dir. tes.), Josep Ribalta Vives (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Rovira i Virgili ( España ) en 2018
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Luis Sánchez Quesada (presid.), Núria Plana Gil (secret.), Beatriz Candás Estébanez (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad Rovira i Virgili
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Lípidos
  • Ciencias de la vida
    • Fisiología humana
      • Metabolismo humano
  • Ciencias médicas
    • Patología
      • Arterioesclerosis
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TDX  hdl.handle.net 
• Resumen

  • Las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de muerte según la Organización Mundial de la Salud. Una de sus causas principales es la obstrucción de los vasos sanguíneos debido a depósitos de grasa que impiden que la sangre fluya correctamente. Estos depósitos de grasa en las paredes de la arteria se llevan a cabo en la arteriosclerosis. Además, aproximadamente el 30 – 40 % de los infartos de miocardio suceden en situaciones con niveles normales de colesterol total y colesterol LDL, por lo que no se pueden explicar por los factores de riesgo tradicionales; es lo que se conoce como riesgo residual. Esta situación crea la necesidad de buscar nuevos factores de riesgo a través de análisis más exhaustivos, para así mejorar la predicción del riesgo residual y prevenir el desarrollo de la arteriosclerosis. Los candidatos analizados en esta tesis doctoral son el diámetro y número de partículas lipoproteicas, la carga eléctrica neta, las glicoformas de Apo CIII, principalmente en función de la presencia o ausencia de ácido siálico, y el contenido de LPS y sus componentes (3-OH FAs) y para ello se han utilizado diferentes poblaciones de estudio: pacientes diagnosticados de LES, participantes controles y mujeres y hombres jóvenes y aparentemente sanos.

    Para llevar a cabo las determinaciones de estas propiedades de las lipoproteínas se utilizan diferentes técnicas. El diámetro y número de partículas se determinan mediante resonancia magnética nuclear a partir de una muestra de plasma. La carga eléctrica neta se cuantifica en las fracciones lipoproteicas aisladas por ultracentrifugación secuencial mediante la determinación de la movilidad electroforética a través de una técnica denominada M3-PALS, que combina el Laser Doppler micro-electrophoresis y Phase Analysis Light Scattering (PALS). Las glicoformas de Apo CIII y el contenido de LPS y sus componentes se determinan tanto en plasma como el las lipoproteínas aisladas. Para las glicoformas, se aísla por inmunoafinidad la Apo CIII y posteriormente se analiza por espectrometría de masas (MALDI-TOF/TOF). El LPS y sus componentes se determinan por cromatografía de gases acoplada en tándem a espectrometría de masas (GC-QqQ/MS2).

    Los resultados obtenidos en esta tesis demuestran la importancia de análisis exhaustivos en la búsqueda de nuevos factores de riesgo, ya que al determinar las propiedades de las lipoproteínas anteriormente mencionadas a través de este tipo de análisis se obtiene más información útil para la mejora de la predicción del riesgo residual en diferentes poblaciones.

    Por un lado, el diámetro y número de partículas ayudan a identificar un perfil lipídico más aterogénico en situaciones de estrés y ansiedad. En cuanto a la carga eléctrica de las lipoproteínas, también se ve influenciada en casos de estrés y ansiedad y en los pacientes con lupus, tiene un papel importante, ya que tiene un efecto sobre el grosor de la íntima-media carotídea independiente a las características antropométricas, al tabaquismo y al perfil lipídico tradicional obtenido por rutina clínica; así como al diámetro y número de partículas.

    Por otro lado, las distintas glicoformas de Apo CIII presentan una distribución relativa de cada una de ellas igual tanto en plasma como en las distintas lipoproteínas y se comportan de maneras diferentes en relación con el perfil lipídico. En el caso del LPS y de sus componentes la distribución es diferente en plasma y las lipoproteínas y se obtienen una gran variedad de correlaciones entre dichos parámetros y el perfil lipídico, las cuales presentan distintos comportamientos en función del componente del LPS y de la lipoproteína en la que se encuentre.

    Por último, se demuestra la importancia de estudiar las interacciones entre varias propiedades de las lipoproteínas, ya que las glicoformas de Apo CIII afectan sobre la cantidad de LPS y de sus componentes que se encuentran unidos a las lipoproteínas.

    Todo esto lleva a la conclusión de la importancia de realizar análisis exhaustivos de las propiedades fisicoquímicas de las lipoproteínas tanto en plasma total como en las propias lipoproteínas aisladas, además del estudio de cómo éstas interactúan entre ellas ya que el efecto que tiene una propiedad sobre el perfil lipídico y/o con la arteriosclerosis y el riesgo cardiovascular en última instancia, podría verse afectado por otra propiedad. También, la determinación de estas propiedades se debería introducir dentro de los parámetros a determinar en un análisis de rutina clínica.