Resumen de Puesta a punto de modelos animales de biodisponibilidad de medicamentos: amoxicilina en rata.

Francisca Torres Molina

• SE REALIZA UNA APORTACION EN LA INVESTIGACION DE MODELOS ANIMALES PARA ESTUDIOS FARMACOCINETICOS QUE PERMITA, EN DETERMINADAS CONDICIONES, LA EXTRAPOLACION DE LOS RESULTADOS A LA ESPECIE HUMANA, PARA COMPLEMENTAR O SUSTITUIR A LOS ENSAYOS EN ESTA ULTIMA. EL TRABAJO SE CENTRA EN EL ESTUDIO DEL ANTIBIOTICO AMINOPENICILINICO AMOXICILINA QUE SE ADMINISTRA, POR VIA ORAL E INTRAVENOSA, A LA RATA, ESPECIE ANIMAL SELECCIONADA. PARA PODER EFECTUAR EL MUESTREO SANGUINEO EN LOS ANIMALES CONSCIENTES, SE HA DESARROLLADO UNA TECNICA DE CANULACION PERMANENTE DE LA VENA YUGULAR, TECNICA SENCILLA Y REPRODUCIBLE, QUE PUEDE CONSIDERARSE IDONEA PARA ESTE TIPO DE ESTUDIOS.

  EL ANALISIS DE LAS MUESTRAS PLASMATICAS SE REALIZA MEDIANTE EL METODO MICROBIOLOGICO DE DIFUSION EN AGAR. EL ESTUDIO POR VIA INTRAVENOSA SE HA LLEVADO A CABO CON TRES DOSIS DEL ANTIBIOTICO: 3.5,7 Y 28 MG/KG MIENTRAS QUE, POR VIA ORAL, UNICAMENTE SE HAN ENSAYADO LAS DOS ULTIMAS.

  PARA COMPROBAR LA INFLUENCIA EN LA ABSORCION DEL VACIADO GASTRICO O DE LA PRECIPITACION DEL FARMACO EN ESTOMAGO, UNO DE LOS GRUPOS DE ANIMALES FUE SOMETIDO A LA ADMINISTRACION INTRADUODENAL DE LA DOSIS DE 7 MG/KG. TRAS EL ANALISIS DETALLADO DE LAS CURVAS DE CONCENTRACION PLASMATICA/TIEMPO, HA SIDO POSIBLE PONER DE MANIFIESTO UN COMPORTAMIENTO CINETICO NO LINEAL EN LAS CARACTERISTICAS DE DISPOSICION DEL ANTIBIOTICO: AL AUMENTAR LA DOSIS INTRAVENOSA ADMINISTRADA, AUMENTA EL ACLARAMIENTO PLASMATICO. POR VIA ORAL, SE APRECIA UNA DISMINUCION DE LA FRACCION ABSORBIDA AL AUMENTAR LA DOSIS; LAS CURVAS ORALES SE AJUSTAN MEJOR A UNA CINETICA DE ORDEN CERO QUE A LA HABITUALMENTE UTILIZADA, DE PRIMER ORDEN, ESTANDO RELACIONADO CON ELLO EL FENOMENO DE PRECIPITACION DE UN PORCENTAJE VARIABLE DE LA DOSIS. LA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA DEL FARMACO ES DIFICIL DE ESTIMAR COMO CONSECUENCIA DE LA NO LINEALIDAD OBSERVADA POR VIA INTRAVENOSA. EL ESTUDIO COMPARATIVO CON LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN HUMANOS, PERMITE EXTRAER SIMIL