Mechanisms and pathways involved in lung tumor development in patients with chronic respiratory conditions

• Autores: Mercè Mateu Jiménez
• Directores de la Tesis: Esther Barreiro (dir. tes.), Victor Curull Serrano (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2017
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Beatriz Bellosillo Paricio (presid.), Cristina López Rodríguez (secret.), Lara Pijuán Andújar (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad Pompeu Fabra
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología molecular
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Enfermedades pulmonares
    • Patología
      • Oncología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TDX
• Resumen

  • Las enfermedades crónicas respiratorias, y en especial la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), así como diversos mecanismos moleculares, podrían ser factores de predisposición al desarrollo de cáncer de pulmón (CP). Hipótesis: La hipótesis de trabajo fue que diferentes mecanismos biológicos como el estrés oxidativo, los procesos inflamatorios y las modificaciones epigenéticas, podrían alterar diversos procesos celulares involucrados en el inicio y en la progresión tumoral en pacientes con EPOC. Objetivos: En tejido pulmonar (tumoral y no tumoral) y en sangre, explorar las diferencias potenciales entre pacientes con CP con y sin EPOC, en diversos mecanismos biológicos que subyacen el desarrollo del tumor pulmonar. Evaluar el perfil diferente de estos mecanismos moleculares entre el pulmón tumoral y no tumoral, tanto en pacientes con CP como en pacientes con CP y EPOC. Métodos: Se determinaron marcadores de estrés oxidativo y nitrosativo, sistemas antioxidantes, citosinas Th1 y Th2, eventos epigenéticos y sus biomarcadores efectores, en el pulmón tumoral y no tumoral de pacientes con CP, con y sin EPOC. También se evaluó el estrés oxidativo y nitrosativo, así como las citosinas Th1 y Th2, en la sangre de pacientes con CP, con y sin EPOC. Resultados: En el tumor pulmonar y en la sangre de los pacientes con CP y EPOC, se observó un aumento del estrés oxidativo y nitrosativo, así como un incremento de la respuesta inflamatoria Th1. La expresión de microRNAs específicos, los niveles de metilación del ADN, y los biomarcadores efectores se vieron alterados en el tumor pulmonar de pacientes con CP y EPOC, lo que a su vez promovió en estos pacientes un aumento de la proliferación celular, la invasión y la angiogénesis. En el tumor pulmonar de los pacientes con CP, con y sin EPOC, se observó un aumento del estrés oxidativo y nitrosativo, un incremento de las citosinas Th1 y Th2, así como alteraciones en los eventos epigenéticos y en los niveles de los biomarcadores efectores. Conclusiones: En los tumores pulmonares y en la sangre de los pacientes con CP y EPOC, existe un perfil de expresión diferente de diversos mecanismos moleculares implicados en el desarrollo tumoral, lo que podría predisponer a los pacientes con EPOC a un mayor riesgo de desarrollar CP.

    RESUMEN DE LA BIBLIOGRAFÍA