Snail1 controls telomere integrity and transcription and telomerase expression

• Autores: Núria Gonzàlez Busqué
• Directores de la Tesis: Antonio García de Herreros Madueño (dir. tes.), Silvia Canudas Puig (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2017
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Joan Albanell Mestres (presid.), Mª Lluïsa Espinós Janer (secret.), Isabel López de Silanes Asenjo (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad Pompeu Fabra
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
      • Cultivo celular
    • Biología molecular
  • Ciencias médicas
    • Patología
      • Oncología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TDX
• Resumen

  • El factor de transcripción Snail1 es el principal inductor de la transición epitelio-mesénquima (EMT) y controla la invasión tumoral, la resistencia a apoptosis y el mantenimiento de las características de las cáncer stem cells. En esta tesis describo un nuevo papel de Snail1 en la regulación de la integridad telomérica y de su transcripción así como de la expresión de la telomerasa. El análisis de la integridad telomérica usando la técnica de hibridación fluorescente in situ (FISH) muestra un incremento dramático de alteraciones teloméricas en MSCs deficientes de Snail1. En cambio, estas células presentan niveles más altos de TERT ya que Snail1 reprime su expresión. Esto significa que hay otros mecanismos que regulan la homeostasis telomérica. De hecho, los telómeros se transcriben de forma activa en unos RNAs no codificantes largos llamados "telomeric repeat-containing RNA" (TERRA). A pesar de que TERRA tiene un papel muy importante en la homeostasis telomérica, la regulación de su transcripción es un mecanismo bastante desconocido. Aquí demostramos que Snail1 regula la transcripción de TERRA reprimiendo TERRA 2q, 11q y 18q. La expresión de TERRA y TERT disminuye de forma transitoria durante EMT inducida por TGFb en las células NMuMG, correlacionándose con la expresión de Snail1. La expresión ectópica de TERRA afecta la transcripción de algunos genes inducidos durante el EMT, como la fibronectina, mientras que TERT no modifica la expresión de estos genes. Proponemos que el control de TERRA por parte de Snail1 no sólo es necesario para el mantenimiento telomérico sinó también para la expresión de un grupo de genes mesenquimales.