Nuevas aportaciones a la sintesis de antagonistas del calcio

• Autores: R. A.
• Directores de la Tesis: Julio Álvarez-Builla Gómez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Alcalá ( España ) en 1993
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Enrique Gálvez Ruano (presid.), Jose Luis Garcia Navio (secret.), Benito Alcaide Alañón (voc.), Miguel Fau de Casa Juana Muñoz (voc.), Rosa María Claramunt Vallespí (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Química orgánica
      • Compuestos heterocíclicos
      • Estructura de moléculas orgánicas
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• Resumen

  • Se han preparado los racematos del furnidipino 1 (2,6-dimetil-4-(2'-nitrofenil)-1,4- dihidropiridin-3,5-dicarboxilato de 3-metilo-5-(2'-tetrahidrofuranilmetilo) y se han separado mediante cristalizacion fraccionada, asignandose sus configuraciones absolutas mediante difraccion de rayos x. Se han preparado los 4 estereoisomeros del furnidipino 1 y se han separado a partir de sus mezclas diastereomericas mediante cromatografia liquida de alta eficacia preparativa, utilizando una fase estacionaria quiral. Se han calculado las conformaciones de minima energia de cada uno de los estereoisomeros del furnidipino 1 mediante calculos teoricos. Se ha realizado el estudio farmacologico de actividad de antagonista de calcio y de afinidad de los 4 estereoisomeros, asi como de sus mezclas, obteniendose que el isomero 1b (s,s) es el mas activo en todos los casos. Se han preparado 2 nuevas series de 1,4-dihidropirimidinas fusionadas con heterociclos de imidazol (1,4-dihidroimidazo (1,5-a) pirimidinas 29) y bencimidazol (1,4-dihidrobenzo (4,5) imidazo (1,2-a) pirimidinas 30 y 31), determinandose la estructura cristalina del compuesto 30c. Asimismo, se ha realizado sobre las series el estudio farmacologico de actividad de antagonista de calcio, obteniendose para los compuestos 29 h y 30 d una actividad moderada. Se ha desarrollado la sintesis de dos series de 1,4-dihidropiridinas especialmente impedidas en la posicion c-4 empleando radiacion de microondas como fuente energetica, obteniendose rendimientos mayores o equiparables y tiempos de reaccion mas cortos que en la sintesis clasica.