La terapia con inhibidores de aromatasa (IA) para el tratamiento del cáncer de mama positivo para receptor de estrógenos en mujeres postmenopáusicas ha producido un aumento significativo de la supervivencia. No obstante, los efectos secundarios asociados a este tratamiento, cuya etiología es todavía desconocida, comprometen la calidad de vida de las pacientes y disminuyen la adherencia al tratamiento, representando un gran inconveniente. Esta tesis se enfoca en los síntomas musculoesqueléticos, específicamente el dolor articular y la pérdida de densidad mineral ósea con el consecuente aumento del riesgo de fractura. Se describe la evolución de estos síntomas durante la terapia con IA en la práctica clínica habitual. Se ha detectado un aumento en la intensidad del dolor articular. Además las pacientes experimentan una pérdida acelerada de la densidad mineral ósea, que puede ser atenuada con bifosfonatos orales. Nuestros estudios nos permiten afirmar que el componente genético del individuo es esencial en este contexto. Así, variantes polimórficas en genes involucrados en las vías metabólicas de los estrógenos y la vitamina D pueden contribuir a la aparición y/o intensidad de estos efectos adversos. Además, el hueso se plantea por primera vez como un tejido esteroidogénico potencial. Los resultados son prometedores y revelan nuevos conocimientos acerca del funcionamiento de estas manifestaciones musculoesqueléticas.
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