Resumen de Dnmt3a and dnmt3b in epidermal homeostasis and cancer progression
La metilación del ADN es un mecanismo epigenético esencial para controlar el linage y la diferenciación de las células madre. Las dos de novo metiltransferasas del ADN, Dnmt3a y Dnmt3b establecen los niveles de metilación del ADN en todo el genoma. Hemos demostrado que Dnmt3a y Dnmt3b son necesarias para la función de las células madre de la epidermis y que esta función depende de su asociación con los enhancers transcripcionales más activos en una forma dependiente de la modificación de la histona H3K36me3. Dnmt3a promueve la hidroximetilación en el centro de los enhancers, mientras que Dnmt3b mantiene altos niveles de metilación alrededor de los enhancers. Modelos de knockout en la epidermis de ratón nos han indicado que Dnmt3a y Dnmt3b no son indispensables para la formación de una epidermis funcional. Sin embargo, la pérdida de Dnmt3a, y no de la Dnmt3b, predispone enormemente a la iniciación del cáncer de piel. Durante la formación de los tumores de la piel, Dnmt3a se asocia y promueve la hidroximetilación de los enhancers de sus genes diana para promover su expresión. El correcto mantenimiento de este mecanismo epigenético puede ser esencial para la funcionalidad de el tejidos humanos y para bloquear la formaciones de tumorales.
