Valor pronóstico de las alteraciones genéticas de la vía mtor en pacientes con cáncer renal metastásico tratados con inhibidores de mtor
- Autores: Cristina Suárez Rodriguez
- Directores de la Tesis: Joan Carles Galcerán (dir. tes.), Josep Angel Bosch Gil (tut. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2018
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Juan Carlos Pedro Botet Montoya (presid.), Antonio Alcaraz Asensio (secret.), Jose Angel Arranz Arija (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina por la Universidad Autónoma de Barcelona
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- Resumen
El cáncer renal supone el 2% de todos los nuevos casos de cáncer en el adulto y su incidencia va en aumento en los últimos años.
El mejor conocimiento de la biología molecular del cáncer renal ha llevado al descubrimiento y utilización de dos grandes grupos de fármacos: los inhibidores de la vía de la angiogénesis y los inhibidores de la vía mTOR, a los que recientemente se ha unido la inmunoterapia.
Existen dos inhibidores de mTOR (imTOR) aprobados en el tratamiento de cáncer renal: temsirolimus y everolimus.
Diversos estudios han demostrado que las alteraciones genéticas en la vía mTOR confieren un peor pronóstico a estos pacientes, con mayor riesgo de recaída tras la nefrectomía y mayor riesgo de progresión y de muerte en pacientes metastásicos.
En esta tesis se han analizado las mutaciones en genes de la vía mTOR en muestras tumorales de 90 pacientes tratados con imTOR. Dentro de estas alteraciones se incluyen PI3CA (gen de la proteína PI3K), AKT, PTEN, mTOR, TSC1 y TSC2.
El objetivo principal de este estudio ha sido correlacionar la presencia de dichas mutaciones con el pronóstico de los pacientes en términos de supervivencia global desde el inicio de enfermedad metastásica (SGM), supervivencia global desde el inicio de del tratamiento con imTOR (SGMT) y supervivencia libre de progresión desde el inicio del tratamiento con imTOR (SLPT).
Entre los objetivos secundarios estaban estimar el porcentaje de pacientes con mutaciones de la vía mTOR en dicha serie y estimar la SLP y la SG ajustada de acuerdo con los subgrupos definidos por la IMDC (International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium).
En la muestra analizada se identificaron mutaciones en esta vía en el 33% de los pacientes. El 17.8% de las muestras analizadas presentaban una mutación en mTOR, el 5.6% en PIK3CA, el 3.3% en PTEN, 5.6% en TSC1 y 4.4% en TSC2. No se objetivó ninguna mutación en AKT (AKT1, AKT2, AKT3).
No se observaron diferencias estadísticamente significativas en SGM, SGMT ni SLPT entre los pacientes con cáncer renal metastásico tratados con imTOR que presentaban mutaciones genéticas en los genes de la vía mTOR y aquellos que no.
La SG para los grupos de riesgo favorable, intermedio y mal pronóstico del IMDC fueron de 43.7, 22.2 y 8.7 meses respectivamente. La mediana de SLP durante el tratamiento con imTOR fue 5.4 meses.
Este es el primer trabajo que analiza el valor pronóstico de la presencia o no de mutaciones en la vía mTOR en pacientes tratados con inhibidores de mTOR. Los resultados de este estudio indican que en pacientes tratados con inhibidores de mTOR la presencia de mutaciones en esta vía no parece tener un efecto significativo sobre la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global, como se demuestra con la estimación de HR ajustada de riesgo de recaída y muerte. Estos datos contradicen el estado actual del conocimiento que indica un peor pronóstico asociado a la presencia de estas mutaciones.
Dado que todos los pacientes de este estudio habían sido tratados con imTOR, esto podría ser un signo indirecto de la eficacia de estos fármacos en este tipo de pacientes.
