Resumen de Análisis de ras en plasma en cáncer colorrectal metastásico: impacto de la fracción mutante alélica en pronóstico
Introducción: A pesar de los importantes avances en el tratamiento del cáncer de colon metastásico (mCRC), la supervivencia sigue siendo corta. Existen diversos factores pronósticos y predictivos que se han de tener en cuenta, entre ellos la mutación del oncogén RAS presente en más del 40% de tumores. Esta mutación suele ser determinada en tejido sólido pero dada la imposibilidad en ocasiones de obtener suficiente muestra y la heterogeneidad tumoral, la determinación de dicha mutación en el DNA circulante en sangre (biopsia líquida) puede ser realizada por ejemplo mediante BEAMing (basada en la PCR digital). La hipótesis principal de este estudio es que la determinación cuantitativa de esta mutación (fracción mutante alélica –MAF-) podría ser un factor pronóstico o predictor en mCRC.
Material y métodos: Se trata de un estudio retrospectivo que incluye 110 pacientes procedentes de dos centros. Se han recogido las principales variables clínicas, patológicas y de supervivencia de estos pacientes así como la determinación de RAS en tejido sólido por la técnica habitual. La determinación de la MAF en plasma se ha realizado mediante la técnica del BEAMing y se ha establecido la correlación con la mutación en tejido sólido mediante PCR en tiempo real. Se ha analizado el impacto pronóstico en supervivencia global (OS) y libre de progresión (PFS) de la MAF de RAS en una población homogénea tratada de forma similar, así como correlación con distintas variables.
Resultados: En el total de la población de estudio, se han detectado 62 pacientes (56.4%) que presentaban en plasma alguna mutación de RAS mediante BEAMing. La concordancia entre la determinación mediante PCR en tejido sólido y el BEAMing en plasma fue del 90% con un índice estimado Kappa de Cohen 0.80 (IC 95% 0.68-0.91). No se han objetivado diferencias estadísticamente significativas en OS entre la población RAS mutada y no mutada en tejido sólido y en plasma. Con el fin de homogeneizar la población para el análisis pronóstico de la MAF de RAS se han seleccionado un total de 42 pacientes que no habían recibido cirugía de lesiones metastásicas. No se ha observado correlación estadísticamente significativa con la mayoría de las variables clínicas analizadas salvo localización de metástasis. El análisis de la MAF de RAS basal previo al Página |11 tratamiento de primera línea reveló una correlación significativa con OS (HR = 3.514; p = 0.00066), siendo los pacientes con menores niveles de MAF de RAS los que tienen una OS mayor. Asimismo, los pacientes con menores niveles de MAF presentaron una mayor PFS aunque no fue estadísticamente significativa dicha tendencia. En el análisis multivariante en primera línea la MAF fue un factor pronóstico independiente en OS (HR = 2.73; p = 0.006) y PFS (HR = 3.74; p = 0.049). Asimismo, la MAF fue más alta en aquellos pacientes con progresión de enfermedad como mejor respuesta (p= 0.007).
Conclusiones: La MAF en plasma de RAS puede ser un factor pronóstico en los pacientes con mCRC RAS mutados pudiendo ayudar al clínico a tomar decisiones sobre el tratamiento de dicha enfermedad. No obstante, dada la naturaleza del estudio, es necesario estudios más amplios y prospectivos que puedan validar el uso de esta técnica en la práctica clínica.
