Papel de los exosomas en la comunicación entre las células tumorales y los macrófagos en el carcinoma laríngeo

• Autores: Àngela M Bellmunt Fontanet
• Directores de la Tesis: Daniel Closa Autet (dir. tes.), J. Lorente (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2018
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Xavier León Vintró (presid.), Manel Maños Pujol (secret.), Laia Bonjoch Gassol (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Cirugía y Ciencias Morfológicas por la Universidad Autónoma de Barcelona
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Patología
      • Oncología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TESEO  TDX 
• Resumen

  • Introducir resumenPAPEL DE LOS EXOSOMAS EN LA COMUNICACIÓN ENTRE LAS CÉLULAS TUMORALES Y LOS MACRÓFAGOS EN EL CARCINOMA LARÍNGEO (Àngela M Bellmunt Fontanet) RESUMEN DE LA TESIS El carcinoma escamoso de laringe es el sexto diagnosticado en el mundo y a día de hoy conlleva, todavía, una elevada mortalidad. Por esa razón, es necesario seguir investigando nuevas terapias efectivas.

    El microambiente tumoral del cáncer de laringe, compuesto por células tumorales, inmunes, fibroblastos, mesenquimales y macrófagos, se ha reconocido como “personaje” esencial en el proceso tumoral. Este trabajo focaliza la atención en el macrófago asociado al cáncer, que estaría involucrado en el crecimiento tumoral, angiogénesis y evasión de la respuesta inmune, asociándose a mal pronóstico. Esta tesis aporta conocimiento sobre las interacciones que tienen lugar entre la célula tumoral laríngea y el macrófago asociado al cáncer, así como describe algunos de los mecanismos inmunobiológicos que acontecen en el cáncer de laringe y que condicionan un microambiente pro-tumoral.

    Tras una introducción básica anatómica y epidemiológica actualizada, se aporta una revisión bibliográfica de la fisiopatología de la carcinogénesis, centrando la atención en los macrófagos asociados al tumor, a la inmunosupresión característica del carcinoma de cabeza y cuello y al mecanismo de comunicación que mediaría la participación de los macrófagos en el proceso tumoral del cáncer de laringe.

    La hipótesis principal de este estudio es que los exosomas están implicados en la fisiopatología del cáncer de laringe modulando la comunicación entre macrófagos y célula tumoral. Se han realizado experimentos en modelos in vitro para determinar qué efectos en la célula tumoral están relacionados con la presencia de macrófagos, qué alteraciones están mediadas por exosomas y qué vía de señalización molecular está implicada en dicho proceso.

    De los experimentos llevados a cabo se puede concluir que los macrófagos inducen un aumento de migración de las células tumorales laríngeas a través de exosomas. Recíprocamente, la célula tumoral induce un fenotipo pro-tumoral a los macrófagos, en parte, también a través de exosomas. La comunicación dependiente de exosomas entre célula tumoral y macrófago altera la expresión de proteínas PD-1/PD-L1 en macrófago y célula tumoral respectivamente. Dicha inducción se ha visto estar mediada por la vía de señalización nuclear STAT3, que se activaría por exosomas derivados de macrófagos.

    Se concluye que los exosomas pueden ser una diana terapéutica potencial para futuros tratamientos del cáncer de laringe.