Estatinas y autoinmunidad. Metodos de deteccion e importancia de los anticuerpos anti-hmgcr

• Autores: Marcelo Alvarado Cárdenas
• Directores de la Tesis: Albert Selva O'Callaghan (dir. tes.), Iago Pinal Fernández (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2018
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Miquel Vilardell Tarrés (presid.), Antoni Castro Salomó (secret.), Ramon Pujol Farriols (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina por la Universidad Autónoma de Barcelona
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TESEO  TDX 
• Resumen

  • TESIS DOCTORAL: ESTATINAS Y AUTOINMUNIDAD. MÉTODOS DE DETECCIÓN E IMPORTANCIA DE LOS ANTICUERPOS ANTI-HMGCR.

    RESUMEN Los inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa (HMGCR), conocidos como estatinas, son los fármacos más utilizados en el tratamiento de la hipercolesterolemia y en la prevención tanto primaria como secundaria de enfermedades cardiovasculares y asociadas a aterosclerosis. A pesar de que son bien tolerados por la mayoría de los pacientes y de tener un perfil muy seguro, algunos pacientes presentan ciertos efectos adversos entre los que destacan las alteraciones musculares.

    La descripción reciente de una forma de toxicidad muscular inmunomediada asociada a anticuerpos dirigidos contra la enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa (anti-HMGCR), sustrato frente al que actúan las estatinas, implica a estos fármacos como responsables en parte de fenómenos autoinmunes asociados a la administración del fármaco.

    Los objetivos de esta Tesis Doctoral, están encaminados a establecer la prevalencia de estos anticuerpos en la población general tratada con estatinas, pero también en enfermedades autoinmunes, entre las que las miopatías inflamatorias –por estar incluida la miopatía necrosante inmunomediada en el grupo- y las hepatitis autoinmunes –por explorar la reproducibilidad del modelo tóxico-inmunológico atribuido a la miopatía necrosante inmunomediada por estatinas- tienen una especial relevancia.

    En estos estudios se ha podido comprobar que la prevalencia en la población general es inferior al 1%, tal y como otros grupos han publicado, y que en los pacientes con enfermedades autoinmunes la prevalencia es también baja, con la salvedad de las miopatías inflamatorias, en las que aumenta a expensas de las formas relacionadas con las estatinas (miopatía necrosante inmunomediada). No se ha conseguido reproducir el modelo en los pacientes con hepatitis autoinmune. Otros grupos a estudio, como las dislipemias familiares graves o la prevención secundaria del ictus, que contemplan la administración de estatinas a dosis altas han mostrado también una muy baja prevalencia.

    La determinación de los anticuerpos anti-HMGCR es un punto relevante de estudio de estos pacientes, por lo que en esta Tesis se ha explorado la reproducibilidad y fiabilidad de dos técnicas de ELISA –una realizada en nuestro laboratorio (in-house) y otra comercial- observando una excelente concordancia entre ambas. Así mismo se ha descrito un nuevo patrón de inmunofluorescencia indirecta en triple tejido (HALIP), característico de estos autoanticuerpos, y que facilita su diagnóstico por su simplicidad y posibilidad de realización en la mayoría de laboratorios Finalmente, se ha establecido un algoritmo diagnóstico-terapéutico sobre la actitud a tomar ante pacientes que reciben terapia con estatinas y presentan alteraciones musculares.