Capacitat predictiva de l’estimació de la funció renal sobre la cinètica d’eliminació de ganciclovir

• Autores: Maria Eugenia Palacio Lacambra
• Directores de la Tesis: José Bruno Montoro Ronsano (dir. tes.), José María Suñé Negre (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2018
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ramón José Jódar Masanés (presid.), Irene Agraz Pamplona (secret.), Maria Queralt Gorgas Torner (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Investigación, Desarrollo y Control de Medicamentos por la Universidad de Barcelona
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Farmacología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TDX
• Resumen

  • RESUM L'estimació de la funció renal ha de ser el més precisa possible per ajustar correctament la dosi dels fàrmacs, especialment els que s'eliminen via renal com el ganciclovir. Les equacions CKD-EPI i MDRD han demostrat ser més precises que Cockcroft-Gault per avaluar la funció renal, però, a dia d'avui no hi ha dades respecte a l'ajust de dosi de fàrmacs. Objectius: Avaluar què equació prediu millor l'aclariment (Cl) de ganciclovir i establir les recomanacions de dosificació del fàrmac per aquesta fórmula en pacients amb insuficiència renal (IR). Material i mètodes: Estudi retrospectiu, observacional, transversal i unicèntric que va incloure tots els pacients adults tractats amb ganciclovir intravenós i amb monitorització de nivells plasmàtics entre 2004 i 2015 en un hospital de tercer nivell. Els paràmetres farmacocinètics es van estimar segons el model de Sawchuck-Zaske modificat. Les equacions es van comparar mitjançant una anàlisi de regressió lineal. El model es va validar en un grup de pacients. A partir de la dosi habitual de ganciclovir (5 mg/kg) i el Cl de ganciclovir mitjà en pacients amb funció renal normal, es va determinar la nova dosi de ganciclovir per a cada un dels estadis d'IR (KDIGO, 2012), tenint en compte la relació AUC=D/Cl. Resultats: 100 pacients van ser inclosos en l'estudi (edat mitjana: 55.2 ± 14.6 anys, 67 homes), 74 es van analitzar en el grup d'aprenentatge i 26 en el grup de validació. La dosi mitjana de ganciclovir va ser de 4.4 ± 1.7 mg/kg i les concentracions plasmàtiques pic i vall mitjanes van ser de 8.6 ± 3.6 i 1.8 ± 1.4 mcg/ml, respectivament. La taxa de filtració glomerular (TFG) mitjana estimada per CKD-EPI va ser de 92.3 ± 36.4 ml/min/1.73m2. El Cl de ganciclovir mitjà va ser de 2.0 ± 1.4 ml·kg/min. El coeficient de determinació va ser 0.281 per Cockcroft-Gault, 0.301 per CKD-EPI*BSA, 0.308 per MDRD4-IDMS*BSA, 0.324 per MDRD4-IDMS i 0.360 per CKD-EPI. L'anàlisi del grup de validació va mostrar resultats similars. Les noves recomanacions de dosificació de ganciclovir segons CKD-EPI van ser per a una TFG (en ml/min/1.73m2)  90: 5 mg/kg, TFG 60-89: 3 mg/kg, TFG 30-59: 1.5 mg/kg i TFG 15-29: 0.5 mg/kg. Conclusions: CKD-EPI és l'equació que es correlaciona millor amb el Cl de ganciclovir. La dosificació de ganciclovir segons CKD-EPI difereix de la dosificació per Cockcroft-Gault que recomana la fitxa tècnica actual [aclariment de creatinina (ClCr, en ml/min)> 70: 5 mg/kg, ClCr 50-69: 2.5 mg/kg, ClCr 25-49: 1.5 mg/kg i ClCr 10-24: 0.625 mg/kg] per a tots els estadis. Tenint en compte que CKD-EPI és l'eina més precisa per estimar la funció renal i universalment utilitzada en la pràctica clínica, actualitzar l'ajust de dosi de fàrmacs en IR mitjançant aquesta fórmula és essencial per evitar errors de dosificació.