ACTIVIDAD SÉRICA DE LA DNasa1 EN PACIENTES AFECTOS DE LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO

• Autores: Fernando Martínez Valle
• Directores de la Tesis: José Ordi Ros (dir. tes.), Eva Balada (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2007
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Miquel Vilardell Tarrés (presid.), Roser Solans Laqué (secret.), Segundo Bujan Rivas (voc.), Moisés Labrador Horrillo (voc.), Antonio Vidaller Palacín (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Inmunología
      • Anticuerpos
      • Formación de anticuerpos
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Reumatología
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• Resumen

  • El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad sistémica de etiología desconocida que se caracteriza por presentar múltiples manifestaciones clínicas. El requisito fundamental para que se produzca esta enfermedad es la pérdida de la inmunotolerancia hacia los antígenos propios, desencadenándose una respuesta inmune contra ellos que será la responsable de las manifestaciones clínicas. Tal y como han demostrado diversos autores, las células apoptóticas son la fuente de los autoantígenos que se pueden encontrar en el LES. Diversas alteraciones durante el proceso fisiológico de apoptosis (tales como defectos genéticos en la apoptosis, aumentos en los fenómenos apoptóticos y defectos en los sistemas de clearance de células apoptóticas) pueden dar lugar a un incremento en los cuerpos apoptóticos liberados durante este proceso, pudiéndose así saturar los diversos mecanismos de eliminación de dichos cuerpos apoptóticos. Dentro de los mecanismos de clearance la DNasa1 juega un papel fundamental ya que es la endonucleasa que se encarga de facilitar la rotura del DNA en fragmentos de bajo peso molecular compuestos por 140-180 pares de bases alrededor de un núcleo central compuesto por histonas (nucleosomas). Dado que la producción de autoanticuerpos en el LES es una respuesta antígeno-inducida, se ha hipotetizado que una prolongación en la supervivencia del DNA a nivel extracelular puede estar involucrada en la producción de anticuerpos anti-DNA. Múltiples son las publicaciones que han demostrado que los pacientes afectos de esta enfermedad, así como diversos modelos murinos, presentan una disminución en la actividad sérica de la DNasa1 respecto a los controles sanos, lo que hace pensar que esta enzima juega un importante papel en la etiopatogenia del LES.

    La presente tesis doctoral tiene como objetivos: 1.- Estudiar la actividad sérica de la DNasa1, comparándola respecto a la encontrada en los controles sanos; establecer corre