Caracterització del mecanisme de transferència del vih-1 entre cèl.Lules

• Autores: Berta Bosch Pagès
• Directores de la Tesis: José Andrés Esté Araque (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2007
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Pere Joan Cardona Iglesias (presid.), Margarita Bofill Soliguer (secret.), Mireia Giménez Barcons (voc.), Francesc E. Borras i Serres (voc.), Jaume Farrés Vicén (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Patología
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• Resumen

  • La transmisión del VIH-1 entre células es uno de los mecanismos más eficientes de diseminación del virus. Los contactos celulares entre células infectadas por el VIH-1 y linfocitos T CD4+ no infectados pueden desencadenar la formación de sincitios, la muerte de la célula diana por apoptosis o la transferencia de antígenos virales a través de la sinapsis virológica. En este trabajo, hemos caracterizado la dinámica del proceso de transferencia de antígenos del VIH-1 entre células T y hemos identificado mecanismos celulares involucrados en este proceso y el destino de los antígenos víricos transferidos. El mecanismo de transferencia del VIH-1 era completamente dependiente de la interacción de la gp120 con el receptor CD4, expresados en la superficie de las células T efectoras infectadas con el VIH-1 y de los linfocitos T CD4+ diana, respectivamente. La ausencia del correceptor adecuado o el bloqueo de los procesos de fusión o de transcripción inversa no evitaron la transferencia de antígenos víricos, sugiriendo que la unión de la gp120 con CD4 era la única etapa del ciclo de replicación del VIH-1 estrictamente necesaria para la transferencia de antígenos del VIH-1 entre células T. En las células diana se observó la polarización del receptor CD4 a la región subcelular donde los antígenos del VIH-1 eran transferidos. Además, un citoesqueleto de actina funcional era necesario para la transferencia de estos antígenos. El análisis con microscopia electrónica de los linfocitos diana mostró la presencia de partículas completas del VIH-1 en vesículas intracelulares, revelando que un proceso endocítico podía participar en la transferencia del VIH-1 entre células T. En este aspecto, se identificó la endocitosis dependiente de clatrina como la ruta endocítica involucrada en este proceso. La mayoría de los antígenos del VIH-1 internalizados en las células diana no colocalizaban con Lamp1, marcador de la ruta lisosomal de degradación,