Resumen de Bases moleculares del efecto hipocolesterolemiante e inmunomodulador del tratamiento con fitoesteroles
Es bien conocido que el consumo de fitosteroles reduce la concentración de colesterol plasmático mediante la interferencia en la absorción intestinal de colesterol. Por ello, se han diseñado y comercializado alimentos "funcionales" que contienen fitosteroles con el objetivo de reducir el colesterol plasmático. Los mecanismos moleculares por los que los fitosteroles reducen la absorción de colesterol no están definidos aunque se sabe que los transportadores ABCA1, ABCG5/G8 y NPC1L1 controlan la absorción intestinal de esteroles vegetales y de colesterol. Los fitosteroles también parecen presentar una actividad inmunomoduladora que podría ser dependiente de su acción hipocolesterolémica. Por tanto, el objetivo principal de este trabajo es estudiar la base molecular del efecto hipocolesterolemiante e inmunomodulador de los fitosteroles. Para ello, se establecieron los siguientes objetivos específicos: I. Identificar genes intestinales y hepáticos regulados por los fitosteroles en ratones hipercolesterolémicos y normolipémicos.
II. Determinar el efecto de los fitosteroles en el perfil de expresión proteica de la mucosa intestinal de ratones hipercolesterolémicos y normolipémicos.
III. Examinar la implicación de los transportadores de membrana ATP-binding cassette A1, G5 y G8 en la reducción de la absorción intestinal de colesterol mediada por los fitosteroles mediante el uso de ratones deficientes en estos transportadores.
IV. Analizar el efecto de los fitosteroles sobre el fenotipo linfocitario y sobre la secreción de citocinas T helper en una situación basal y en una situación de inflamación intestinal o sistémica en ratones hipercolesterolémicos y normolipémicos.
