Resumen de Resistencia del vih-1 a inhibidores de la fusión e implicaciones en la eficacia biológica del virus
Mercedes Armand Ugón Rodríguez
Las glicoproteínas gp120 y gp41 del VIH-1 median la entrada del virus a la célula diana al interaccionar con las moléculas celulares que actúan de receptores para el virus. Ambas forman un complejo, siendo gp120 es la subunidad superficial del mismo gp41 la transmembrana. En el inicio de la entrada, gp120 es absorbida a la células, facilitando su interacción posterior con los receptores específicos. En la adsorción de determinadas partículas virales a la célula se ha visto que las moléculas de heparán sulfato juegan un papel atrayente. Las moléculas celulares que a continuación intervienen en la entrada del VIH-1 son principalmente el receptor de tipo inmunoglobulina CD4 y dos correceptores CCR5 o CXCR4, que son receptores celulares de quimiocinas. Interferir en este paso del ciclo viral es un interesante intento en la ampliación de la terapia antirretrovial actual.
Previo a su desarrollo para la aplicación clínica, es necesario conocer el modo de acción de un compuesto.
El VIH-1 salva las barreras a su replicación debido a su gran variabilidad genética, seleccionándose virus resistentes o menos sensibles a la presión selectiva. Esta presión selectiva puede venir dada por un compuesto inhibidor de la replicación, y el virus seleccionado puede poseer una capacidad replicativa o eficacia biológica distinta que el virus sensible al compuesto.
Utilizando distintos métodos, se ha llevado a cabo el estudio del mecanismo de acción de tres compuestos. Dos de ellos de naturaleza peptídica (T-20 y C34) y un tercero de naturaleza polianiónica (ADS-J1). Todos ellos habían sido diseñados para interferir en la función de la gp41 del VHI-1.
T-20 es un péptido que se ha desarrollado como fármaco y es el primer inhibidor de la fusión que ha sido aprobado para la aplicación clínica. C34 y ADS-J1 parecían tener su actividad antiviral condicionada por su capacidad de interaccionar con una región de cavidades en gp41 altamente conservada en VI
