Papel VEGF en la actividad vascular y en el tejido adiposo peritumoral en el carcinoma colorrectal

• Autores: Oscar Garcia Villar
• Directores de la Tesis: Miriam Granado García (dir. tes.), E. Ferrero Herrero (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2016
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Jaime Arias Pérez (presid.), Felipe de la Cruz Vigo (secret.), José M. Fernández Cebrián (voc.), José Manuel Figueroa Andollo (voc.), A.L. Villalón García (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Cirugía
      • Cirugía vascular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense (pdf)
• Resumen
  • español

    Resumen: INTRODUCCIÓN: En 2014 en España el cáncer de colon es el tercero más frecuente en hombres y el segundo en mujeres. Se ha demostrado que el VEGF tiene efecto vasodilatador. La obesidad es un factor de riesgo para el desarrollo de cáncer colorrectal. OBJETIVOS: Analizar si la fosforilación de la tirosina en arterias que irrigan cánceres de colon puede modular su respuesta vascular. Evaluar la situación inflamatoria y angiogénica en pacientes obesos con carcinoma colorrectal. MATERIAL Y MÉTODOS: En un primer grupo de pacientes con CC, se midió la tensión isométrica de segmentos de arterias tumorales. También se midieron la expresión de la proteína de VEGF-A y del receptor VEGF, FLT1, mediante análisis RT-PCR y la expresión del receptor VEGF, KDR, mediante Western blot. En un segundo grupo de pacientes, se estudió la actividad inflamatoria en plasma y en grasa visceral en pacientes con carcinoma colorrectal mediante inmunoensayo multiplex de las muestras de plasma y de PCR cuantitativa a tiempo real de las muestras de tejido adiposo. RESULTADOS Y DISCUSIÓN: La inhibición de la fosforilación de la tirosina con ortovanadato produce contracción arterial, siendo ésta menor en arterias tumorales que en arterias de control. La expresión proteica de receptores de KDR está incrementada en arterias tumorales. Los pacientes obesos con cáncer colorrectal muestran aumento en los niveles plasmáticos y en los explantes de grasa peritumoral de los factores pro-inflamatorios y angiogénicos. CONCLUSIONES: La tirosina fosforilación puede producir la inhibición de la contracción en arterias mesentéricas tumorales. En pacientes obesos con CC se incrementaron los niveles plasmáticos de factores pro-inflamatorios y angiogénicos. El tejido adiposo peritumoral segrega mayor cantidad de marcadores inflamatorios en pacientes obesos.

  • English

    In Spain, as of December 2014, colorectal carcinoma (CC) was the third most frequent malignancy in men and the second most frequent in women. Generally speaking CC is the malignancy with the highest incidence of 15 %. Knowledge of its physiopathology, early diagnosis, well-executed surgical treatment, and correct staging oriented to adjuvant therapy, will have a role in improving its prognosis. Tumoral angiogenesis follows a complex staged pathway resulting in neo-vessel formation. Vascular endothelium has been considered a complex sensory organ. VEGF is a signalling protein involved in angiogenesis. It has been demonstrated that VEGF stimulates division and migration of endothelial cells; it has also a vasodilator effect and increases vascular permeability. Reversible protein phosphorilation plays an important role in cell activity regulation. Obesity can be defined as excessive weight due to excess adipose tissue. Obesity is a known risk factor for development of CC. Adipose tissue acts both as an energy-storage and an endocrine organ, secreting multifunctional macromolecules with pro-inflammatory activity, which can promote tumor initiation and development...