Regulación de la expresión de BDNF en los ganglios basales en distintos modelos de la enfermedad de Huntington

• Autores: Inmaculada Rite Zambrano
• Directores de la Tesis: José Luis Venero Recio (dir. tes.), Alberto Machado Quintana (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2004
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Josefina Cano García (presid.), Esperanza Rodríguez Matarredona (secret.), Alberto Martínez Serrano (voc.), Antonio José Herrera Carmona (voc.), Edgardo Catalán Tobar (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Idus
• Resumen

  • El factor neurotrófico derivado de cerebro (BDNF) es un miembro de las neurotrofinas, péptidos de secreción que actúan como factores de crecimiento durante el desarrollo fenotípico y contribuyen al mantenimiento de poblaciones neuronales específicas en el SNC tanto en el estado adulto como durante el desarrollo. La administración de BDNF ha demostrado ser una de las terapias más eficaces en distintos modelos animales de la enfermedad de Huntington (HD). Esta enfermedad está asociada a la degeneración de uno de los núcleos que forman parte de los ganglios basales, el estriado.

    Teniendo en cuenta que la mayor parte de la proteína de BDNF que se encuentra en el estriado procede de su tejido invervante, es decir, de la corteza cerebral y de la substancia negra compacta (SNc), queríamos saber que ocurre c on la expresión de BDNF en estas estructuras tras la lesión de sus neuronas diana en el estriado.

    En este sentido, por tanto, hemos estudiado qué factores son los que regulan la expresión de BDNF en distintas áreas del SNC bajo condiciones de degeneración muy similares a las que se producen en la enfermedad de Huntington. El estriado fue lesionado mediante la administración de KA, QA o DCG-IV, tóxicos, que causan la muerte de las neuronas de proyección del estriado mediante un mecanismo conocido como excitotoxicidad. Tras la lesión, observamos un aumento de la expresión de ARNm de BDNF en la corteza y la SNc. Por tanto, puede establecerse una relación entre pérdida del tejido diana y expresión de BDNF en el tejido inervante. De cualquier forma, BDNF es un prototipo de gen cuya expresión está regulada por un aumento de la actividad neuronal, por lo que decidimos estudiar aumentos de actividad neuronal en las condiciones de nuestra lesión en los núcleos donde observábamos un aumento de la expresión de BDNF. Usamos como marcador de aumento de la actividad neuronal la expresión de Arnm de cFos, un gen de inducción temprana. De esta maner