Incidencia de aberraciones fenotípicas y estudios de biclonalidad en síndromes linfoproliferativos crónicos b leucemizados: implicaciones para investigación de enfermedad mínima residual y para rasteo de clonalidad

• Autores: Mª Luz Sanchez Garcia
• Directores de la Tesis: Alberto Orfao (dir. tes.), Julia Almeida Parra (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Salamanca ( España ) en 2006
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Jesús F. San Miguel (presid.), Marcos González Díaz (secret.), Eulogio Conde García (voc.), Teresa Vallespí (voc.), Juan Antonio Vargas Núñez (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Patología
      • Inmunopatología
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• Resumen

  • El análisis inmunofenotípico de las células leucémicas es de gran ayuda para investigación de enfermedad mínima residual (EMR) en leucemias agudas; sin embargo, no se ha explorado su utilidad en síndromes linfoproliferativos crónicos B (SLPC-B). Los SLPC-B generalmente derivan de una célula monoclonal; ocasionalmente se han descrito casos de biclonalidad. También existen pacientes con dos subpoblaciones de células-B con diferente contenido de ADN cuya naturaleza se desconoce.

    Los objetivos del presente estudio fueron investigar la incidencia de fenotipos aberrantes en SLPC-B, evaluar la sensibilidad del inmunofenotipo para detectar EMR, explorar la frecuencia de biclonalidad y los criterios para diferenciar biclonalidad de evolución intraclonal.

    Se incluyeron 514 pacientes con diferentes SLPC-B. Se realizaron estudios morfológicos, inmunofenotípicos, moleculares y de FISH. Comparamos dos grupos de pacientes: uno con dos poblaciones de células-B fenotípicamente diferentes y otro con dos poblaciones de células-B con fenotipo similar pero diferente contenido de ADN y/o distintos valores de tamaño/granularidad.

    El 98% de los SLPC-B mostró aberraciones fenotípicas (asincronismos antigénicos: 92%; sobre-expresión antigénica: 54%; valores aberrantes de tamaño/granularidad: 17%). El 90% presentó >4 aberraciones fenotípicas. Los experimentos dilucionales mostraron una sensibilidad del inmunofenotipo >10-4. Alrededor del 5% de los SLPC-B tenían dos poblaciones de células B fenotípicamente diferentes y resultaron ser biclonales por estudios moleculares. Los casos con leucemia linfática crónica (LLC) tenían menor contaje de leucocitos y linfocitos, mayor incidencia de esplenomegalia y requerían tratamiento temprano. En los casos con dos poblaciones de células-B con fenotipo similar pero diferente contenido de ADN, la población hiperdiploide se asociaba a alteraciones cromosómicas adicionales respecto a la población diploide.