Desarrollo de herramientas para evaluar y superar la resistencia a la quimioterapia antitumoral mediada por proteinas abc

• Autores: Marta Vallejo Barron
• Directores de la Tesis: José Juan García Marín (dir. tes.), María Ángeles Serrano García (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Salamanca ( España ) en 2005
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ángel Reglero Chillón (presid.), María Ángeles Castro González (secret.), María Luisa Martín Calvo (voc.), María Teresa Miras Portugal (voc.), Edith Broth Laroche (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Gastroenterología
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• Resumen

  • Durante el transcurso de esta Tesis Doctoral se han desarrollado distintas herramientas experimentales de utilidad para conocer con mayor profundidad los mecanismos de resistencia a la quimioterapia antitumoral mediada por proteínas ABC. La puesta a punto de modelos experimentales moleculares como la expresión de proteínas ABC en oocitos de Xenopus laevis; el desarrollo de líneas celulares resistentes al tratamiento con distintos antineoplásicos; la vectorización de compuestos con actividad farmacológica antitumoral mediante su unión a ácidos biliares; o la vehiculización de estos compuestos a través de medios físicos, como son los liposomas, se han mostrado herramientas útiles para el desarrollo de estrategias encaminadas a superar la resistencia antitumoral. El cáncer es una de las enfermedades de mayor incidencia y peor pronóstico a nivel mundial en nuestros días. Por ello, uno de los objetivos prioritarios de la investigación biomédica actual es el desarrollo de tratamientos eficaces contra él.

    Dentro de los inconvenientes asociados a la quimioterapia, presenta especial relevancia la resistencia que las células tumorales desarrollan frente al tratamiento farmacológico. Uno de los mecanismos de resistencia a la quimioterapia más importante es la sobreexpresión de proteínas ABC ("ATP-Binding Cassette") (Lage, 2003), proteínas de membrana capaces de expulsar una gran variedad de compuestos al exterior celular a expensas de la hidrólisis Una de las conclusiones más relevantes de este trabajo es que la resistencia tumoral debida fundamentalmente a la sobreexpresión de proteínas ABC puede superarse por combinación de dos estrategias de vectorización: la unión del agente citostático a un ácido biliar y la vehicularización de la molécula resultante en liposomas catiónicos, lo que consigue una mayor acumulación del fármaco en el tejido tumoral y disminuye los posibles efectos adversos debidos a la toxic