Estudio cardiovascular de analogos estructurales de diltiazem

• Autores: María Pilar Prieto
• Directores de la Tesis: Luis San Román del Barrio (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Salamanca ( España ) en 1991
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Juan Tamargo Menéndez (presid.), Ana Vega Ortiz de Urbina Angoso (secret.), María Teresa Giralt Rue (voc.), Marina Gordaliza (voc.), Francisco Orallo Cambeiro (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Farmacología
      • Medicamentos sintéticos
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• Resumen

  • Los antagonistas de calcio se definen como farmacos cuyas caracteristicas farmacologicas son consecuencia de su capacidad para inhibir la corriente de entrada de calcio a traves de los canales tipo l de la membrana de las celulas excitables. El objetivo de nuestro trabajo ha sido estudiar diez nuevos analogos estructurales de diltiazem a nivel cardiovascular, y comparar sus efectos con los de diltiazem. Todos los compuestos presentan un efecto inotropico negativo, cronotropico negativo y relajante de fibra lisa vascular en experimentos "in vitro", asi como un efecto hipotensor y bradicardizante en experimentos "in vivo" resultando, en general, el producto mas activo mr-14134. Siempre diltiazem presento mayor actividad. Los experimentos de captacion de 45ca en aorta de rata confirman que mr-14134 bloquea la entrada de calcio a traves de los canales voltaje-dependientes y receptor-dependientes sin afectar la difusion pasiva de calcio. La inhibicion de la hipotension y la bradicardia que produce mr-14134 por la administracion previa de yohimbina y prazosina, nos hace pensar en una posible participacion de los receptores alfa-adrenergicos en las respuestas observadas en animal entero con este producto. Los resultados obtenidos en rata desmedulada y descerebrada, asi como los obtenidos tras la administracion i.C.V. De mr-14134,indican que existe una participacion del snc en este efecto hipotensor y bradicardizante. Los estudios de fijacion con 3h-clonidina ponen de manifiesto la falta de afinidad tanto de diltiazem como de mr-14134, por el subtipo alfa-2a en corteza cerebral dke rata. Ninguna de las modificaciones estructurales hechas en la molecula de benzotiazepina, respecto a diltiazem, ha dado lugar a la obtencion de compuestos mas activos que el farmaco patron diltiazem.