Resumen de Funcion de la molecula de activacion leucocitaria cd69 en la respuesta inmune contra agentes infecciosos
CD69 es una molécula que se expresa rápidamente tras la activación de leucocitos. Aunque se ha determinado que tiene una función inmunosupresora en modelos de respuesta inmune anti-tumoral y autoinmune, su función en procesos infecciosos permanece desconocida. Así pues en esta tesis se ha estudiado la implicación de CD69 en la respuesta inmune ante procesos infecciosos. Para ello se utilizaron ratones deficientes en la molécula CD69 que fueron infectados in vivo con la bacteria Listeria monocytogenes. En estos estudios se observó que la ausencia de CD69 no afectaba a células fagocíticas ni a la proporción de las diferentes poblaciones celulares en el bazo de los ratones infectados. Sin embargo sí se observó un incremento de diferentes citocinas y quimiocinas pro-inflamatorias, especialmente de los interferones de tipo I y II. Éstos últimos se han visto involucrados en la inducción de apoptosis y muerte celular de macrófagos y linfocitos específicamente durante la infección con Listeria. Esto se corresponde con un incremento del daño tisular y la susceptibilidad a la muerte celular de los ratones CD69-/- que se observó en los ratones CD69-/- tras la infección con Listeria. Por otra parte también se realizó el estudio de la capacidad del anticuerpo monoclonal anti-CD69.2.2 de modular la respuesta inmune contra Listeria. Así, los ratones tratados con este anticuerpo presentaban menor susceptibilidad que los ratones control, lo cual estaba asociado a un gran incremento en el número de leucocitos en bazo, un aumento de las poblaciones de linfocitos T, células NK y células dendríticas, así como a un aumento en la producción de las citocinas pro-inflamatorias TNF e IFNg. Además, se observó un menor daño tisular así como una mayor viabilidad celular de los linfocitos tratados con anti-CD69.2.2. Por otra parte se estudió el efecto de la ausencia de CD69 en la infección por el retrovirus "Friend Virus" FV, donde los ratones CD69-/- presentaron una mayor susceptibilidad a la infección aguda por FV, aunque finalmente eran capaces de superar la infección y entrar en fase persistente, con un título vírico igual de bajo que los ratones WT. Esta mayor susceptibilidad se encontraba asociada a una disminución en la proporción de linfocitos T y una mayor proporción de linfocitos B, y también a un incremento de las citocinas pro-inflamatorias IL-2, TNF e IFNg. El tratamiento con anti-CD69.2.2 de los ratones infectados con FV produjo un aumento de la susceptibilidad y unas alteraciones en las poblaciones y la expresión de citocinas similares a los observados en los ratones CD69-/-. Finalmente, se estudió también la posible influencia de CD69 en la inmunosupresión inducida sobre células CTL durante la fase persistente de la infección por FV. Sin embargo, no se observaron diferencias en la inmunosupresión, medida por la capacidad de crecimiento in vivo de un tumor sensible a CTLs, en los ratones con infección persistente WT o CD69-/-. Así pues se ha demostrado la implicación de CD69 en la respuesta inmune ante diferentes patógenos, su implicación en el control de la expresión de citocinas y quimiocinas, en la viabilidad celular de las diferentes poblaciones así como en el tráfico y retención de linfocitos en los órganos linfoides secundarios.
