Evaluacion de factores clinicos y de genetica plaquetaria para el desarrollo de arterioesclerosis y trombosis arterial en pacientes con lupus eritematoso y sindrome antifosfolipidico
- Autores: Sonia Jiménez Hernández
- Directores de la Tesis: Ricard Cervera Segura (dir. tes.), Joan Carles Reverter (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2007
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Miquel Vilardell Tarrés (presid.), Alfonso López Soto (secret.), Jaume Martorell Pons (voc.), Vicent Fonollosa Pla (voc.), Félix Pérez Villa (voc.)
- Materias:
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- Resumen
Se han evaluado los polimorfismos genéticos de las tres principales glicoproteínas plaquetarias (GP) y su asociación con el desarrollo de trombosis arterial y arterioesclerosis en pacientes con síndrome antifosfolipídico (SAF) y lupus eritematoso sistémico (LES). Se han analizado de forma consecutiva 102 pacientes con LES y 131 pacientes con SAF primario. El grupo control incluye 160 individuos. Se ha determinado por PCR el polimorfismo VNTR de la glicoproteína (GP) lb-alfa, el polimorfismo 807 T/C de la GP la//IIA y el polimorfismo PIA1/A2 de l GP llb/llla a todos los pacientes y controles. Los episodios trombóticos se ha confirmado mediante diferentes exploraciones complementarias. Se ha realizado ecografía carotídea a 70 pacientes con LES, a 25 pacientes con SAF primario y a 40 controles. A todos los pacientes y controles se ha medido el GIM y la presencia de placas de ateroma. Se analizan, además, los FRVT, los factores de riesgo relacionados con la enfermedad de base (LES y/o SAF) y los factores de riesgo relacionados con el tratamiento. Se han registrado un total de 50 episodios de trombosis arterial en 36 pacientes con SAF. La frecuencia de los polimorfismos y las variantes alelicas es similar en los tres grupos. Existe una asociación significativa entre el fenotipo 807 T/T de la GP la/lla y la trombosis arterial en los pacientes con SAF( 22% vs. 7%, p =0.04; OR: 3,59, IC 1,20-10,79). El polimorfismo VNTR de la GP ib-alfa y el polimorfismo PIA ¿ de la GP llb/llla no se asocian con la trombosis arterial en pacientes con SAF. Sin embargo, la coexistencia de los alelos 807 T y PIA2 aumenta el riesgo de trombosis arterial (28% vs 7%, p = 0,005; OR 4,84, IC: 1,67-13,96) en los pacientes con SAF. No se ha encontrado asociación entre la presencia de placas de aterona carotídeas y ninguno de los polimorfismos de las GP analizados de forma individual. Sin embargo, la coexistencia de los alelos 807 T y PIA 2 se asocia con la presencia de placas de ateroma carotídeas en los pacientes con LES (35% vs. 4%, p = 0,002;OR 12,92, IC: 2,39-69,81).
Los pacientes con LES tienen prevalencia superior de hipertensión arterial (p<0,0005) e hipercolesterolemia (p<0.05). Además, en el momento de realización de la ecografía carotídea, los pacientes con LES tienen niveles más elevados de colesterol total (p = 0,03), triglicéridos (p =0.004 y apolipoproteína B (p =0.04).Los pacientes con LES presentan una prevalencia superior de placas de alteroma carotídeas (28% vs. 8% vs. 15%). No se observan diferencias en relación con el GIM. En el grupo de edad comprendido entre 35 y 44 años, hasta una tercera parte de los pacientes con LES tienen placas de ateroma carotídeas, prevalencia significativamente superior que la observada en el grupo de pacientes con SAF primario y en el grupo control (p<0,001). Los pacientes con SAF asociado a LES tienen una prevalencia superior de placas de ateroma carotídeas que el grupo de pacientes con SAF primario(37,5% vs. 8%, p=0.03). los factores asociados de forma independiente ala presencia de placas en los pacientes con LES son una mayor edad, mayor CELAM y mayor SLEDAI en el momento de la realización de la ecografía carotídea. No se encuentra asociación entre la presencia de placas de ateroma carotídeas, los FRVT analizados o la presencia de AAF. En resumen, los pacientes con LES tienen una alta prevalencia de arteriosclerosis precoz, que se encuentra asociada a la edad, a la actividad y la cronicidad de la enfermedad. Los pacientes con SAF asociado a LES presentan una prevalencia significativamente superior de arteriosclerosis preclínica que los pacientes con SAF primario. Además, el fenotipo T/T del polimorfismo 807T/C de la GP la/lla podría ser un factor de riesgo adicional para el desarrollo de trombosis arterial en los pacientes con SAF. La coexistencia de los alelos 807 T y PIA2 aumenta el riesgo de trombosis arterial y arteriosclerosis preclínica en pacientes con SAF y LES, respectivamente.
