Regulacion de la proliferacion de los progenitores neurales en el telencefalo adulto: efecto de las aferencias neuronales sobre la proliferacion en el hipocampo y funciones de la proteina prionica celular

• Autores: Javier Fontana Garcia
• Directores de la Tesis: Jose Antonio del Rio Fernandez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2007
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Juan Mario Torres Nova (presid.), Jesús Mariano Ureña Bares (secret.), Carlos Vicario Abejón (voc.), Laia Acarín Pérez-Simó (voc.), Josep Maria Canals Coll (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
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• Resumen

  • El nexo de la investigación en la que se centra esta tesis doctoral es el fenómeno de la proliferación celular en el telencéfalo adulto de ratón. El Capítulo 1 de resultados está centrado en la caracterización de las poblaciones proliferantes en la formación hipocámpica. Utilizando el marcaje mediante inyección intraperitoneal de BrdU, se han identificado estas poblaciones y su distribución. También se ha investigado su potencial neurogénico postnatal tanto en estudios in vitro mediante ensayos de formación de neutroesferas, como in vivo, mediante el transplante en animales adultos de meuroesferas obtenidas en cultivo. Por último, se ha estudiado in vivo la posible modulación sobre los neuroprogenitores presentes en el giro dentado por parte de las principales aferencias neuronales al hipocampo. En este caso, la metodología se ha basado en la lesión quirúrgica unilateral por axotomía de la vía perforante o de la fimbria fomix, combinada con distintos procedimientos de monitorizaje de las células en proliferación mediante pulsos con BrdU. El Capítulo 2 de resultados describe una nueva función de la proteína criónica celular (PrPc) y trata cómo sus niveles de expresión ejercen un control de la proliferación celular. Se ha realizado un estudio cuantitativo de la proliferación celular y la neurogénesis del animal carente de esta proteína (pmp-/-), Zrch-1 y se ha comparado con los valores mostrados por ratones controles. Se ha constatado un efecto dependiente de la expresión de PrPc sobre la proliferación celular tanto en el SNC in vivo como en cultivos primarios de precursores neurales, en correlación con la alteración de un miembro de los inhibidotes de las cinasas dependientes de ciclina (CDKI), y en líneas celulares. El posible mecanismo de acción del control de la proliferación se ha estudiado in vitro, y se postula que se ejerce a través de la regulación de la actividad de receptor del factor crecimiento epidérmico (EGFR), interviniendo en su internalización y señalización.