Estudio de dos vías de modulación del receptor trpv1 implicadas en dolor inflamatorio
- Autores: Martina Quintanar Audelo
- Directores de la Tesis: Fernando Albericio Palomera (dir. tes.), Antonio Vicente Ferrer Montiel (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2007
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Angel Messeguer Peypoch (presid.), Francesc Rabanal (secret.), Miquel Pons (voc.), Asia Fernández Carvajal (voc.), María del Rosario González Muñiz (voc.)
- Materias:
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- Resumen
La presente tesis doctoral se ha centrado en el diseño, síntesis y evaluación biológica de moléculas con capacidad de inhibir la activación del receptor TRPV1 implicado en la modulación del dolor inflamatorio. El diseño de las moléculas se basó en una estructura dimérica de N-Alquiliglicinas con diversos aminoácidos acoplados en el extremo N-Terminal. La evaluación biológica mediante electrofisiología permitió determinar la potencia de los compuestos así como su selectividad frente al receptor NMDA. Los resultados obtenidos mostraron una actividad en el rango nanomolar alto encaminando así a un posterior estudio de su actividad antiinflamatoria y analgésica.
Por otra parte, en la presente tesis doctoral también se evaluó la interacción entre el receptor TRPV1 y la proteína Sanpin con el fin de conocer la implicación de esta interacción en el transporte de receptores TRPV1 a la membrana celular. Primero se puso a punto un ensayo in vitro que permitió detectar la interacción entre las proteínas. Posteriormente se sintetizaron péptidos derivados de la secuencia de Snapin para realizar ensayos de competición y así poder mapear la proteína. Estos experimentos aportaron información de la región de Sanpin responsable de su interacción con el dominio N-Terminal del receptor TRPV1. Por último, se diseñaron péptidos con una secuencia de internalización capaces de atravesar la membrana celular y se evaluaron por microscopia confocal y citometría de flujo. A partir de estos resultados se abren las puertas para poder realizar ensayos en células vivas que permitan determinar la implicación de la interacción entre TRPV1 y Snapin en el dolor inflamatorio, con el objetivo de diseñar futuros inhibidores más potentes y selectivos.
