Resumen de La vía de notch en el desarrollo cardíaco
En este trabajo se describe que la vía de Notch es fundamental, en ratón, para el desarrollo de los colchones del endocardio (que darán lugar a las válvulas cardíacas y parte del septo interventricular), y para el desarrollo de las trabéculas ventriculares (que darán, lugar a los músculos papeliares y a las fibras de Purkinge), cuya malformación puede producir patologías como la estenosis aórtica, la tétrada de Fallot, defectos en el septo ventricular y atresias valvulares, describiendo así una vía imprescindible para el desarrollo del corazón.
En este trabajo se abordan las implicaciones in vivo e in vitro de la falta de función y sobre-expresión de la vía de Notch. Se han estudiado los fenotipos de falta de función de Notch 1 y RBPJk en modelos murinos, así como la sobre-expresión del dominio intracelular de Notch1 (N1lCD) en pez cebra. También se han realizado estudios de regulación génica mediante cultivos celulares para estudiar las posibles dianas de la vía de Notch El objetivo del presente trabajo reside en identificar los mecanismos mediatne los cuales la vía de Notch regula la formación de los colchones del endocardio y de las trabéculas ventrículares.
Los resultados obtenidos permiten concluir que Notch es fundamental para el desarrollo del corazón. Notch activa la expresión de snail y TGFbeta2 en el canal atrioventricular, moléculas clave para que tenga lugar la transición epitelio-mesémquima en este tejido, y puedan así formarse las válvulas cardíacas y parte del septo interventricular. Además, Notch es imprescindible para la formación de las trabéculas ventriculares, ya que activa directamente la expresión de EphrinB2, que a su vez actúa por encima de NRG1 para activar procesos de diferenciación del miocardio trabecular.
Notch también regula la proliferación de este miocardio regulando la expresión de la citoquina BMP10. Consecuentemente, el presente trabajo permite concluir que durante e
