Resumen de Estudi estructural de la polimerasa 3d del virus de la febre aftosa
El virus de la Fiebre Aftosa es un prototipo del género Aphthovirus perteneciente a la familia Picornaviridae. Este grupo de virus es uno de los más pequeños y está caracterizado por presentar una única molécula de RNA de cadena sencilla y polaridad positiva como genoma.
La Fiebre Aftosa es la enfermedad más contagiosa que padecen los aritodáctiles (animales de pezuña hendida). Las principales causas de la dificultad para controlar las plagas de fiebre aftosa son la elevada variabilidad en las manifestaciones patogénicas, la diversidad antigénica su fácil transmisión, la capacidad para establecer infecciones persistentes y asintomáticas, y por la limitada eficacia de las vacunas existentes hasta el momento. Muchas de estas causas tiene su origen en la limitada de copia y la ausencia de mecanismos de corrección que presentan las RNA polimerasas dependientes de RNA encargadas de replicar su genoma.
Las RpdR son los componentes centrales del ciclo vital de los virus de RNA. En todas las estructuras resueltas hasta el momento se puede observar la estructura en forma de mano derecha, con los subdominos de los dedos, la palma y el pulgar. Estos dominios son similares a los de otros tipos de polimerasas descritos hasta el momento. Las RNA polimerasa son una importante diana terapéutica, y que si se aumenta la tasa de mutaciones de estas polimerasas se puede provocar que este virus se extinga por exceso de mutaciones.
El objetivo inicial de esta tesis fue conocer la estructura de la polimerasa 3D del Virus de la Fiebre Aftosa y su funcionamiento, para ello se planteó la resolución de la estructura de la polimerasa en su forma libre y formando complejos con RNA, nucleótidos, análogos de nucleótidos y con la proteína iniciadora de la replicación VPg.
Se ha podido resolver la estructura de la polimerasa 3D del VFA, que presenta un plegamiento global en forma de mano derecha cerrada característico de las RpdR, donde se pueden dife
