Nuevas estrategias para la síntesis de depsipéptidos

• Autores: Francisco Javier Ruiz Rodriguez
• Directores de la Tesis: Fernando Albericio Palomera (dir. tes.), Jan Spengler (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2008
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ernest Giralt Lledó (presid.), Rodolfo Lavilla Grifols (secret.), Carlos Cativiela Marín (voc.), Anna Roglans i Ribas (voc.), Francisco R. Sarabia García (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Química orgánica
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• Resumen

  • Esta tesis consta de tres capítulos bien diferenciados: En el primero de ellos se pone a punto una metodología para el empleo de HFA-lactones en síntesis en fase sólida. La hexafluoroacetona (HFA) es un reactivo que es capaz de reaccionar con alfa-amino, alfa -hidroxi o alfa -mercaptoácidos generando las correspondientes lactonas. Éstas, tienen la característica de ser unas moléculas cuyo ácido carboxílico se encuentra activado a nucleófilos y su función en alfa, estar protegida. Cuando estos compuestos reaccionan con una amina en fase sólida no necesitan el empleo de ningún aditivo ni la desprotección de la función en alfa, ya que esta es autodesprotegida automáticamente[1]. Esta estrategia también ha sido extendida a ß -hidroxiácidos, consiguiendo lactons con las mismas características[2].

    El segundo de los capítulos, trata sobre la síntesis de ß-hidroxiácidos con las cadenas laterales de los aminoácidos proteinogénicos. Para la preparación de estos compuestos nos basamos en la reacción de Arndt-Eistert, mediante la cual se transforma un a-hidroxiácido en un ß -hidroxiácido[3].

    El tercero de los capítulos, trata sobre la síntesis de biciclodepsipéptidos. Con la síntesis de esta clase de compuestos se ha intentado la síntesis de dimeros de un compuesto bioactivo con la finalidad de mejorar su actividad. Para ello se utilizó el ácido tartárico y el ácido 3-hidroxiaspártico como nexo de unión de ambos ciclos. Además, se ha descrito la síntesis del isómero (S,S)-treo del ácido 3-aminoaspártico.

    [1] Albericio, Fernando; Burger, Klaus; Ruiz-Rodríguez, Javier; Spengler, Jan. A New Strategy for Solid-Phase Depsipeptide Synthesis Using Recoverable Building Blocks. Org. Lett., 2005, 7, 597-600.

    [2] Spengler, Jan; Ruiz-Rodríguez, Javier; Yraola, Francesc; Royo, Miriam; Winter, Manfred; Burger, Klaus; Albericio, Fernando. A novel Protecting/Activating Strategy for a-Hydroxy Acids and Its Use in Convergent Peptide Synthesis. J. Org. Chem., 2008, 73, 2311-2314.

    [3] Spengler, Jan; Ruiz-Rodríguez, Javier; Burger, Klaus; Albericio, Fernando. Homologation of a-hydroxy acids to a-unsubstituted a-hydroxycarboxamides via Arndt-Eistert reaction. Tetrahedron Lett., 2006, 47, 4557-4560.