Diseño de un nuevo tipo de liposomas para la liberación controlada de doxorubicina
- Autores: Juan Cebrián Puche
- Directores de la Tesis: Francisca Reig Isart (dir. tes.), Miquel Pons Vallès (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2003
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Fernando Albericio Palomera (presid.), Maria Asuncion Alsina Esteller (secret.), Angel Messeguer Peypoch (voc.), Leocadio Rodríguez Alvarez (voc.), Antón José M. García (voc.)
- Materias:
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- Resumen
La presente tesis tiene como principal objetivo el diseño de un nuevo tipo de liposomas conteniendo Doxorubicina y con péptidos derivados de proteínas de la matriz celular capaces de reaccionar con las integrinas que se encuentran sobreexpresadas en las células tumorales.
En primer lugar, se sintetizaron mediante fase sólida péptidos derivados de la trombospondina, la fibronectina, la ICAM-1 y el colágneo. Tras caracterizarlos y purificarlos, se estudió su actividad biológica viendo su influencia sobre la proliferación celular de células tumorales humanas de páncreas, colon y mama. Se seleccionaron las secuencias más activas y se estudiaron fisicoquímicamente y conformacionalmente, comprobando que dichas secuencias no interferían con la membrana de los liposomas. Por último, se prepararon liposomas con las secuencias activas en su superficie y Doxorubicina en su interior, tras lo que se probó su eficacia sobre las mismas líneas celulares anteriores. Por otro lado, se unió un derivado de CR-6, un antioxidante, a una secuencia peptídica mediante fase sólida, con el fin de disminuir la toxicidad de la Doxorubicina.
