Resumen de Hepatotoxicidad asociada a medicamentos: 10 años de experiencias del registro español
INTRODUCCIÓN La hepatotoxicidad es una "enfermedad huérfana" y escasamente reconocida debido a la ausencia de un "patrón oro" diagnóstico y a la imposibilidad de conocer los mecanismos etiopatológicos. Sin embargo, es una de las principales causas de retirada del mercado de un medicamento.
OBJETIVOS Crear una red de hepatológos y farmacólogos clínicos para recoger de forma prospectiva y estandarizada información sobre casos de hepatotoxicidad: detectar los grupos farmacológicos más frecuentes; y determinar factores de susceptibilidad al daño hepático por fármacos, así como de evolución grave o fulminante.
MÉTODO En 1994 se creó en España un Registro para recoger, mediante un protocolo estructurado y consensuado, los casos de hepatotoxicidad que tuvieran lugar en el entorno de las unidades colaboradoras. El daño hepático se clasificó en hepatocelular, colestásico y mixto siguiendo criterios analíticos preestablecidos, salvo si existían datos histológicos. Se aplicó la escla CIOMS para la atribución de causalidad.
RESULTADOS Desde Abril de 1994 a Agosto de 2004, 461 casos fueron incluidos. El grupo farmacológico más frecuente fue el de los antibióticos y el fármaco más veces implicado la amoxicilina-clavulánico (12,8%). El daño más frecuente fue el hepatocelular (58%) que se correlacionó inversamente con la edad (P menor 0001) y tuvo peor evolución (regresión Cox, P menor 034). En este grupo, los pacientes con ictericia en la presentación, evolucionaron en un 11.7% a trasplante y muerte. El sexo femenino (P menor 0001), el daño hepatocelular (P menor 009) y niveles plasmáticos elevados de bilirrubina (P 001) se asociaron al desarrollo de FHF.
CONCLUSIONES Los pacientes con daño hepatocelular e ictericia en la presentación evolucionan en un 11,7% a trasplante o muerte. La amoxicilina-clavulánico es el fármaco más frecuentemente asociado a hepatotoxicidad.
