Mucinas, antígenos lewis y fuociltransferasas: implicación en la progresión tumoral

• Autores: Anna López Ferrer
• Directores de la Tesis: Carme de Bolós Pi (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2002
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Josep Maria Corominas Torres (presid.), Jaume Piulats Xancó (secret.), Rafael Oriola Martínez (voc.), José García-Valero (voc.), Anna Maria Bassols Teixidó (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Glúcidos
      • Proteínas
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
      • Cultivo celular
      • Cultivo de tejidos
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• Resumen

  • La presencia de alteraciones en los patrones de glicosilación es uno de los hechos implicados en el proceso de transformación neoplásica de las células epiteliales. Los glicoconjugados que se forman en el proceso de O-glicosilación están asociados de mayoritariamente a las glicoproteinas que forman el moco, siendo las mucinas el componente básico de su composición.

    Estas proteínas presentan repeticiones en tándem en su secuencia primaria, diferentes para cada mucina y que les confiere el elevado grado de glicosilación que presentan. Estas secuencias son ricas en serina y treonina, residuos donde se inicia el proceso de O-glicosilación, de modo que la parte glicosídica de estas proteínas puede representar hasta el 80% del su peso molecular.

    Hasta el momento, se han clonado 13 genes de mucinas humanas con patrones de distribución celular i tisular característicos. El estudio de su patrón de expresión y glicosilación ha sido uno de los objetivos de esta tesis.

    El epitelio gástrico normal presenta dos poblaciones de células mucosecretoras que sintetizan mucinas diferentes: las células del epitelio superficial expresan MUC5AC en asociación con antígenos Lewis de tipo 1 y FUT2, mientras que las células de las glándulas expresan MUC6, antígenos Lewis de tipo 2 y FUT1. Estos patrones de asociación se pierden en las primeras etapas de la carcinogénesis gástrica. Algunos de estos patrones anormales también han sido detectados durante el desarrollo fetal de la mucosa gástrica.

    Con el fin de establecer una asociación directa entre el patrón de expresión de mucinas y su patrón de glicosilación hemos establecido un modelo in vitro utilizando células HT-29/M3 de cáncer de colon humano, que expresan MUC1, MUC5AC, antígenos Lewis de tipo 1 y FUT2 pero no antígenos Lewis de tipo 2 ni FUT1, reproduciendo el patrón de expresión de las células del epitelio superficial del estómago. La transfección de esta línea