Diseño, síntesis y validación de una quimioteca de peptoides en el formato de rastreo posicional

• Autores: Marc Humet Montada
• Directores de la Tesis: Angel Messeguer Peypoch (dir. tes.), Francisco Sánchez Baeza (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2002
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Josep Font i Cierco (presid.), Jordi García Gómez (secret.), Isabel Haro Villar (voc.), Antonio Vicente Ferrer Montiel (voc.), Miquel Pons Vallès (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Química orgánica
      • Hidrocarburos alifáticos
      • Hidrocarburos aromáticos
      • Estructura de moléculas orgánicas
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• Resumen

  • El trabajo desarrollado en esta tesis doctoral se inició con el diseño y síntesis de una quimioteca, o colección de compuestos relacionados estructuralmente, de peptoides formados por trímeros de N-alquilglicinas conteniendo 10648 compuestos diferentes distribuidos en 66 mezclas usando el formato de rastreo posicional. El diseño también incluyó la elección de la diversidad química (22 aminas primarias) y una serie de ensayos previos a la síntesis para confirmar la equireactividad de las aminas primarias y la optimización de la síntesis en fase sólida.

    Una vez superada la fase de diseño, se procedió a la síntesis de la quimioteca en fase sólida, se controló las reacciones de forma cualitativa mediante tests de fase sólida. La quimioteca de 66 mezclas, con 484 compuestos por mezclas se disolvió a 10 mg/ml, se aliquotó y se distribuyó a diferentes grupos del campo biomédico para que ensayasen su actividad biológica respecto a diferentes dianas terapéuticas.

    Los resultados de los ensayos de las mezclas se procesaron mediante una deconvolución típica de este formato, requiriendo para la validación de los resultados la síntesis posterior de los compuestos teóricamente más activos para su caracterización, tanto desde el punto de vista biológico (Determinar supotencia de forma individual), como des del químico caracterizar mediante diferentes métodos (MS, RMN, HPLC...).

    Una vez encontrados los compuestos activos y validados de forma individual respecto a diferentes dianas (neuroprotectores, analgesia, antimicrobianos, ....) se pasó a realizar un estudio estructural para intentar establecer relaciones estructura-actividad.