Resumen de Expresión de histidina descaboxilasa y relación metabólica entre histamina y poliaminas en células basófilas en cultivo
Basándose en antecedentes bibliográficos que sugerían una interacción de los metabolismos de histamina y pliaminas en diversos puntos, la presente Tesis Doctroal supone un acercamiento a la caracterización de esta posible interrelación usando como modelo cultivos de células con fenotipo basófilo, un tipo celular en que ambos tipos de aminas son importantes en cuanto a función y viabilidad. Los resultados encontrados han pemritido concluir que parece existir un antagonismo entre los metabolismos de histamina y polaminas en este tipo celular. Usando un tratamiento inductor de la expresión y actividad de histidina descarboxilasa HDC consiste en la combinación de un éster de forbol PMA y un corticoide (dexametasona) se obtuvo la citada inducción de HDC al mismo tiempo que una inhibición de la expresión y actividad de la ornitina descarboxilasa ODC y una disminución del contenido de pliaminas totales así como de la tasa de proliferacion. En una segunda aproximación, la elevación de los niveles intracelulares de histamina incubando las células con histamina exógena sin inducción de HDC resultó en una disminución de la incorporación de pliaminas así como una inducción de la actividad espermidina/espermina acetil transferasa SSAT, enzima relacionada con el catabolismo de poliaminas.
Puesto que estos resultados señalaban el antagonismo entre histamina y poliaminas en células basófilas citado arriba, se decidió evaluar la sensibilidad de las células basófilas a los productos de oxidación de pliaminas. Como resultado se encontró que dicha sensibilidad fue intermedia comparado con la de la línea de fibroblastos de ratón NIH/3T3 y la de tumor de mama EATC.
El daño producido por los productos de oxidación de pliaminas se manifestó con fragmentación nucleosómica significativo de apoptosis.
Un segundo objetivo propuesto ha sido la caracterizacion del procesamiento postraduccional de la histidina descarboxilasa de
