Resumen de Identificacion de vias de señalizacion intracelular implicadas en la miogenesis
EN ESTA TESIS SE HA IDENTIFICADO UNA VIA DE SEÑALIZACION MIOGENICA INDUCIDA POR IGF-II. EL ESTUDIO REALIZADO DEMUESTRA QUE LA ISOFORMA P85-P110 DE LA FOSFATIDILINOSITOL 3-QUINASA (PI 3-K) ES UN ELEMENTO ESENCIAL EN ESTA VIA Y SE HA ESTUDIADO EL PAPEL DE VARIAS PROTEINAS IMPLICADAS EN SEÑALIZACION INTRACELULAR PARA IDENTIFICAR CUALES SON LOS ELEMENTOS EFECTORE DE PI 3-K EN LA SEÑALIZACION MIOGENICA INDUCIDA POR IGF-II.
EN PRIMER LUGAR SE HA ESTUDIADO LA FUNCION DE LA QUINASA P70 S6 EN ESTA VIA MIOGENICA UTILIZANDO LA RAPAMICINA. ESTOS ESTUDIOS HAN DEMOSTRADO QUE LA QUINASA P70 S6 NO ES NECESARIA PARA LA DIFERENCIACION MIOGENICA DE CELULAS DE MUSCULO ESQUELETICO DE RATA (L6E9), DE RATON (SOL8), O HUMANAS.
SIGUIENDO CON EL OBJETIVO DE ELUCIDAR CUALES SON LAS PROTEINAS SEÑALIZADORAS DE LA VIA MIOGENICA IGF-II/PI 3-K, SE HA ESTUDIADO EL PAPEL DEL FACTOR DE TRANHSCRIPCION NF-KAPPA-B(NF-KB) Y DE LA SINTASA DEL OXIDO NITRICO (NOS).
ESTE ESTUDIO DESCRIBE QUE A LAS 24 HORAS DE DIFERENCIACION CON IGF-II SE PRODUCE UNA ACTIVACION DE NF-KB. ESTA ACTIVACION SE CORRELACIONA CON UNA INDUCCION DE LA EXPRESION DE LA NOS INDUCIBLE (INOS) Y DE LA ACTIVIDAD NOS, O PRODUCCION DE OXIDO NITRICO. SE HA DEMOSTRADO QUE AMBOS PROCESOS SON DEPENDIENTES DE ACTIVACION NF-K-B, Y NECESARIOS PARA LA DIFERENCIACION DE LAS CELULAS DE MUSCULO ESQUELETICO.
EN ESTE TRABAJO SE DEMUESTRA QUE LA L-ARGININA, COMO SUSTRATO DE LA NOS, ES CAPAZ DE MIMETIZAR EL EFECTO DE IGF-II EN LA MIOGENESIS: LA L-ARGININA, COMO SUSTRATO DE LA NOS, ES CAPAZ DE MIMETIZAR EL EFECTO DE IGF-II EN LA MIOGENESIS: LA L-ARGININA INDUCE (EN AUSENCIA DE IGF-II) LA PRODUCCION DE OXIDO NITRICO Y LA DIFERENCIACION DEL MUSCULO ESQUELETICO TANTO BIOQUIMICA COMO MORFOLOGICA.
SE HA ESTUDIADO EL MECANISMO DE ACTIVACION DE NF-KB DURANTE LA MIOGENESIS INDUCIDA POR IGF-II, Y SE HA DEMOSTRADO QUE REQUIERE LA FOSFORILACION DE LOS RESIDUOS DE S-32 Y S-36 DE LA PROTEINA INHIBIDORA DE NF-KB(IKB). ESTA TESIS DESC
