3-aminipiperidin-2-ones: sin tesi de pseudopéptids de condormació restringida derivats d'alanina, triptdfan i metionina
- Autores: M. Angels Estíarte Martinez
- Directores de la Tesis: Anna Díez Pascual (dir. tes.), Màrius Rubiralta (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 1999
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Ernest Giralt Lledó (presid.), Núria Casamitjana Badia (secret.), Henri-p Husson (voc.), María del Rosario González Muñiz (voc.), Richard-f William Jackson (voc.)
- Materias:
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- Resumen
Con esta Tesis se ha iniciado una nueva línea de investigación encaminada a la síntesis de 3-aminopiperidin-2-onas como análogos conformacionalmente restringidos de aminoácidos.
En primer lugar, se han preparado los pseudodipéptidos Trp-Ser por reducción de una imida. Según cálculos semi-empíricos de modelización molecular, éstos adoptan la estructura de un giro abierto. El factor limitante es el número de isómero formados que no se han podido separar.
En segúndo término, se han preparado pseudodipéptidos del tipo Ala-aa2, con estructura de 3-amino-D5 -piperidein-2ona. Este constituye un sintón piperidínico adecuado para la introducción de sustituyentes en las posiciones 4,5 y 6 del anillo. En esta Tesis se ha empleado la reactividad en posición 5 para la obtención de los derivados de metionina.
En tercer lugar, se han preparado los sistemas oxazolopiperidínicos como pseudodipéptidos del tipo Ala-Pro. Mediante estudios de RMN y de dinámica molecular se ha demostrado que el sistema bicíclico adopta la estructura de un giro beta II'. Como posible aplicación farmacológica de este compuesto se ha preparado un análogo del omapratilat, fármaco que en la actualidad se encuentra en fase clínica III. Finalmente, se ha sistetizado una 3-aminoperidin-2,5-diona empleando para ello la química organozíncida. Además de ser un análogo restringido de tipo Ala-Gly, éste nos permitirá la introducción de diferentes sustituyentes en el anillo lactámico. Resumiendo, se han preparado diez nuevos pseudodipéptidos, utilizando 4 sintones piperidínicos diferentes.
