Analisis genetico y molecula del cromosoma 21. Estudio de anomalias cromosomicas
- Autores: Rebeca Valero Gils
- Directores de la Tesis: Roser Gonzàlez-Duarte (dir. tes.), Gemma Marfany i Nadal (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2000
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Luis Cornudella Mir (presid.), Daniel Grinberg Vaisman (secret.), Lluïsa Vilageliu Arqués (voc.), Neus Agell Jané (voc.), Francisco Palau Martínez (voc.)
- Materias:
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- Resumen
Los objetivos de esta tesis doctoral hacen referencia por un lado a la correlacion genotipo/fenotipo dentro del sindrome de Down y por el otro a la busqueda de genes de cromosoma 21.
Correlacion genotipo/fenotipo:
El análisis de dosis alélica de marcadores polimórficos ha permitido caracterizar, de forma precisa, las regiones cromosómicas implicadas en 5 trisomías y 3 monosomias parciales del cromosoma 21. Los resultados obtenidos ponen de manifiesto la variabilidad fenotípica de este sindrome. Individuos con regiones trisomicas pequeñas presentan mas rasgos fenotipicos de individuos con regiones trisomicas mas extensas. Los resultados obtenidos han permitido relocalizar las regiones cromosomicas implicadas en los rasgos fenotipicos: fisuras palpebrales dirigidas hacia arriba y paladar arqueado. El primero entre D21S19947 y GATA148F04 y el segundo, mas cerca de APP que de SOD1.
Busqueda de genes en la región 21q11.2 USP25 es un nuevo gen de la region 21q11.2. Está formado por 25 exones que se extienden a lo largo de 150 kb y que codifican para una proteina de 1087 aminoácidos. USP25 presenta niveles bajos y ubicuos de expresion.
La identificación y caracterizacion del homologo murino (mUSP25) ha permitido realizar experimentos de hibridación in situ que demuestran que el gen se expresa en las regiones proliferativas del cerebro fetal de ratón y en los espermatocitos primarios y secundarios del testículo de ratón. Existen, al menos, tres isoformas distintas de USP25 generadas por procesos de splicing alternativo. Una de estas isoformas es especifica de musculo y de corazon.
USP25 es una proteina citoplasmatica de la familia de las UBPs(proteasas especificas de ubiquitina) que podria estar implicada en la patogenesis del sindrome de Down. La posterior identificacion y caracterizacion de USP28 sugiere que ambos genes, USP25 y USP28, formarian una nueva subfamilia de UBPs generada, probablemente, por duplicacion genica d
