Resumen de Regulacion de la expresión de los genes i-a del mhc
El complejo principal de histocompatibilidad de clase II (MHC II) juega un papel importante en la respuesta inmunitoria. Estas moléculas presentan los peptidos procedentes de antígenos externos, que han sido previamente procesados, a los linfocitos T. Se ha descrito que la intensidad de la respuesta inmunitaria se correlaciona cuantitativamente con la presentación de antígeno. Por ello, las moleculas del MHC de clase II juegan un papel importante en el sistema inmunitario. Los genes de clase II en el raton se encuentran englobados en las regiones I-A e I-E. En este trabajo, como modelo de estudio de la expresión de los genes de clase II hemos utilizado los genes I-A. Las moléculas I-A son unos glucoproteínas formadas por las cadenas a y B. La expresión de ambas cadenas han sido estudiadas en este trabajo en los linfocitos B y en los macrófagos tras la estimulación con interferón gamma (IFNy) y lipopoliacarido o LPS. Los macrofagos se caracterizan por no expresar I-A en la superficie celular en condiciones basales, mientras que los linfocitos B expresan I-A constitutivamente. En esta tesis hemos visto que en los linfocitos b, el IFNy incrementa la expresion de I-A en la superficie celular incrementando la traduccion de I-Aa sin incrementar la transcripción y la traducción de las cadenas I-Aa e I-AB. Esta es la primera vez que se describe que esta citocina, secretada por los linfocitos T, actua a nivel de la traducción de los genes de clase II. El LPS es un componente de la pared bacteriana de las bacterias Gram negativas. Hemos detectado que incrementa la expresión en la superficie celular de los linfocitos B incrementado la transcripcion de las cadenas I-Aa e I-AB y la traducción de la cadena a. Dado que estos resultados nos mostraban que la regulación transcripcional era un punto importante en la regulacion de la expresión de los genes de clase II, estudiamos este punto utilizando como modelo el promotor del gen I-AB. En
