Búsqueda de genes diana de la oncoproteína EWS/FLI1. Identificación de la colecistoquinina (CCK) como un factor de crecimiento autocrino para los tumores de Ewing

• Autores: Jaime Carrillo García
• Directores de la Tesis: Francisco Javier Alonso García de la Rosa (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2007
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Fernández Piqueras (presid.), Miguel Quintanilla Avila (secret.), Jorge Martín Pérez (voc.), Juan Cruz Cigudosa García (voc.), Arturo Muñoz Villa (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Genética bioquímica
      • Biología molecular
  • Ciencias de la vida
    • Biología animal (zoología)
      • Genética animal
      • Patología animal
• Enlaces
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• Resumen

  • TÍTULO DE LA TESIS Búsqueda de genes diana de la oncoproteína EWS/FLI1. Identificación de la colecistoquinina (CCK) como un factor de crecimiento autocrino para los tumores de Ewing.

    RESUMEN:

    Los tumores de la familia Ewing se caracterizan por la presencia de translocaciones entre el gen EWS y algunos miembros de la familia de factores de transcripción ETS, siendo FLI1 el más abundante de ellos. EWS/FLI1 es un factor de transcripción aberrante con propiedades oncogénicas y es esencial para el desarrollo de los tumores de Ewing. En esta tesis hemos usado técnicas de análisis global de la expresión génica y de ARN de interferencia para identificar genes regulados por EWS/FLI1, mostrando que los genes CCK y NR0B1 son específicamente inducidos por EWS/FLI1 en las células de Ewing. Posteriormente, analizamos el papel fisiológico de CCK en los tumores de Ewing, demostrando que actúa tanto in vivo como in vitro como un factor de crecimiento autocrino en las células de Ewing. Las células de Ewing expresan diferentes receptores de CCK, aunque CCK parece no activar a los receptores clásicos. Por otro lado, el devazepide, un antagonista específico del receptor CCKAR, induce apoptosis e inhibe el crecimiento de las células de Ewing, probablemente por un mecanismo independiente de este receptor. Los datos mostrados en esta Tesis demuestran que CCK es un factor de crecimiento autocrino para las células de Ewing y sugieren que su bloqueo puede ser una nueva herramienta para el tratamiento de este agresivo tumor pediátrico.