Resumen de Identificacion de genes regulados por interferon gamma en macrofagos, mediante una via independiente de statl
El interferón gamma es una citocina que promueve la defensa contra patógenos y células tumorales y que participa en un gran numero de procesos inmunopatológicos. La principal vía de señalización utilizada por el receptor del interferón gamma es la via JAK-STAT.
Las proteínas Jakl, Jak2 y Statl son requeridas para la inducción de los efectos biológicos del interferón gamma. El principal objetivo del trabajo desarrollado en esta tesis es la comprobación de si la via JAK-STAT es la única implicada en la señalización del interferón gamma, o existen otros mecanismos mediados por esta citocina.
Utilizando macrófagos derivados de médula ósea de ratones deficientes en Statl, y mediante técnicas substrativas (Representational Difference Analysis) y paneles de oligonucleotidos (GeneChip), he podido demostrar la existencia de genes regulados por el interferón gamma mediante un mecanismo independiente de Statl. Para posteriores estudios de la cinética de regulación a nivel de mRNA y de proteina he caracterizado la regulación mediante interferon gamma de 5 genes: la quimoquinas MIP-1alfa y MIP-1beta el receptor CXCR4, el enzima Arginasa y la citocina IL-1beta. La regulación de estos genes, aunque independiente de Statl, requiere la presencia del receptor (IFNgR) y JAK1.
