Resumen de Sintesis total de la aglicona del sch 38516
En la presente memoria se ha abordado con éxito la síntesis de la aglicona del Sch 38516, una macrolactmaa de 13 carbonos con 4 centros estereogénicos aislado a partir de la Actinomadura vulgaris.
Los centros estereogénicos presentes en C2, C6 y C10 se han obtenido por reacciones de alquilación estereoselectivas empleando como auxiliares quirales las oxazolidiononas desarrolladas por Evans.
La siguiente etapa clave de la síntesis era la reacción aldólica entre los fragmentos C1-C8 y C9-C13. El empleo de ácidos de Lewis quirales, en concreto el desarrollado por Gennari, derivado de la (-)-mentona, permitió aislar una mezcla de aldoles con uan conversión del 79% y un e.d.
del 91%.
Una serie de itnerconversiones de grupos funcionales llevó al azidoácido precursor de la siguiente etapa clave de la síntesis: la reacción de macrolactamización, donde se emplearon diferentes metodologías desarrolladas en nuestro grupo de investigación. En concreto, cuando se activó el grupo carboxilo como tioéster de S-2-piridilo y el grupo azida se redujo con un complejo de estaño (II) se consiguió un 73% de lactama.
Las últimas etapas de la síntesis fueron una serie de interconversiones de grupos funcionales que permitió llegar a la aglicona del Sch 38516 con un rendimiento global del 6% en 24 etapas.
La preparación de un derivado acetilado en el hidroxilo en C9 permitió correlacionar los datos espectroscópicos de la molécula sintetizada con los descritos en la literatura.
