Estudios de permeación transdermica y actividad topica de una serie de antiinflamatorios no esteroides

• Autores: Jose Antonio Cordero
• Directores de la Tesis: Josep Domènech Berrozpe (dir. tes.), Rosendo Obach Vidal (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 1998
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Jose M Pla Delfina (presid.), Concepción Peraire (secret.), Josep Queralt Regue (voc.), Luis Vila Navarro (voc.), Jordi de Bolós i Capdevila (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Farmacodinámica
      • Absorción de medicamentos
      • Acción de los medicamentos
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• Resumen

  • Se realiza un estudio comparativo in vitro del paso a través de piel humana de una serie de AINEs (Indometacina, Ketoprofeno, Diclofenaco, Piroxicam, Tenoxicam, Ketorolaco y Aceclofenaco) paa conocer los principales parámetros de permeación: constante de permeabilidad, flujo y período de latencia.

    Los mayores valores de flujo correspondieron a Ketoprofeno y Ketorolaco (16 y 13 ug-h-1 cm2, respectivamente). Se determino además la solubilidad y el coeficiente de reparto experimental e intríseco, y se encontró una correlación significativa entre lipofilia intrinseca y constante de permeabilidad (r2 = 0,745, p=0,01, n=7), confirmando que la lipofilia es un factor que influye en la permeación de AINEs a través de la piel. Se predicen las concentraciones en estado de equilibrio estacionario que se obtendrían in vivo suponiendo un parte transdérmico de 16 cm2, obteniendose valores de 123 a 967 veces inferiores a las concentraciones terapéuticas, a excepción del Ketorolaco que estaría alejado solamente en unas 25 veces. Ketorolaco es, por tanto, un buen candidao para ser formulado por SAT en presencia de promotores de la permeación. Por otro lado, se estudia la actividad antiinflamatoria de los siete AINEs es un modelo farmacológico in vitro que consiste en cultivos celulares de fibroblastos humanos previamente inducidos para aumentar la producción del enzima COX-2, simulando así las condiciones que se darían en células inflamadas de la piel. En este modelo, Diclofenaco fue el fármaco de la serie con mayor actividad inhibidora de la COX-2 (IC50=0,03 uM) segudio de Indometacina y Ketorolaco (IC50=0,16 y 0,38 uM, respectivamente). Finalmente, se propone un índice de actividad antiinflamatoria tópica (IAAT) estimado conociendo el flujo de paso a través de piel humana obtenido in vitro y un indicador de la potencia antiinflamatoria (IC50). En este sentido, Diclofenaco (IAAT=9,7) y ketrolaco (IAAT=8,1) serían los fármacos de l