Ingenieria metabolica del hepatocito. Impacto de la manipulacion de la capacidad fosforiladora de glucosa
- Autores: Joan Seoane Suarez
- Directores de la Tesis: Joan Josep Guinovart i Cirera (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 1998
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Ramón Bartrons Bach (presid.), Marta Cascante Serratosa (secret.), Emilio Feliu Juan (voc.), Loranne Agius (voc.), Fàtima Bosch i Tubert (voc.)
- Materias:
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- Resumen
En este trabajo se ha sobreexpresado algunos enzimas clave del metabolismo hepático de glucosa: la glucoquinasa, la hexoquinasa I y la glucosa 6-fosfatasa.
La sobreexpresión de la glucoquinasa ha provocado un incremento en la utilización y almacenaje de glucosa en hepatocitos en cultivo de rata Wistar. Sorprendentemente y al contrario de lo que pasaba al sobreexpresar la glucoquinasa, la sobreexpresión de hexoquinasa I no produce un augmento en la síntesi de glucógeno. Se postula que solamente la glucosa 6-fosfato procedente de la glucoquinasa es capaz de inducir la síntesis de glucógeno. La sobreexpresión de glucoquinasa en hepatocitos de rata ZDF (modelo de diabetis tipo 2) produce un augmento en la utilización y almacenaje de glucosa por parte del hepatocito, restaurando de esta manera las alteraciones metabólicas propias del fenotipo diabético. Finalmente, la sobreexpresión de la subunidad catalítica de la glucosa 6-fosfatasa ha producido un incremento en la hidrólisis de glucosa 6- fosfato y en la gluconeogenesis, así como una disminución en la glucólis y la síntesis de glucógeno. La sobreexpresión en un modelo in vivo en el hígado de una rata Wistar ha corroborado los resultados obtenidos en hepatócitos.
