Interaccion entre el virus del sida y los linfocitos t. Alteraciones funcionales mediadas por ecto-adenosina desaminasa y cd26
- Autores: Agustin Valenzuela Fernandez
- Directores de la Tesis: Rafael Franco Fernandez (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 1998
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Joan Josep Guinovart i Cirera (presid.), José Alcamí Pertejo (secret.), Francisco Sánchez Madrid (voc.), Bonaventura Clotet Sala (voc.), Antonio Celada Cotarelo (voc.)
- Materias:
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- Resumen
La Tesis Doctoral versa sobre cómo la interacción fisiológica entre la ecto-ADA y el CD26 está modulada por el virus VIH (virus del SIDA). Se demuestra que en células T y B humanas la unión de ADA a CD26 se inhibe por la proteína viral gp120 tanto en su forma soluble como asociada a la cubierta viral, e independientemente de la expresión del receptor CD4. Esta inhibición de la unión no depende de la actividad DPP IV del CD26 y requiere de una interacción previa de la proteína gp120 con el CD4 u otros componentes de la superficie celular.
Por otro lado, los resultados muestran que los anticuerpos neutralizantes anti-V3 bloquean completamente la unión del virus VIH a la superficie de células CD4+ y CD4-. Por lo tanto, la capacidad neutralizante de los anticuerpos anti-V3 es consecuencia de la inhibición de la unión gp120/CD4 y no de la interrupción de la interacción con el correceptor en etapas de postunión con CD4, como hasta ahora se acepta. La integridad de la región V3 es esencial para la interacción VIH-célula huésped. Se ha identificado una proteína celular, de 95 KDa de peso molecular, capaz de unirse a la región V3, de forma que se encuentra implicada en la entrada e infección de virus VIH-1 T-trópicos.
Además, se demuestra que la interacción ADA/CD26 en la superficie de la célula T aumenta la acumulación de fosfatos de inositol y la movilización de calcio intracelular mediada por el anticuerpo monoclonal anti-CD3 OKT3. Interesantemente, este efecto sinérgico se bloquea en presencia de la proteína viral gp120 de cepas T-trópicas del virus VIH, y ocurre tanto en células humanas Jurkat T CD4+ como en células T CD4+ purificadas de sangre periférica de donantes sanos, y de forma independiente del CD4.
Debido a que la deficiencia en ADA rinde SCID, es posible que el bloqueo de la unión ADA/CD26 mediado por el virus VIH pueda tener consecuencias significativas en la patogénesis del SID
