Mimetizacion estructural e inmunogenica del sitio antigenico principal del virus de la fiebre aftosa

• Autores: M. Luz Valero
• Directores de la Tesis: David Andreu Martínez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 1997
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ernest Giralt Lledó (presid.), Ernesto Nicolás Galindo (secret.), Esteban Domingo Solans (voc.), Núria Verdaguer Massana (voc.), Albert Bosch Navarro (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Química orgánica
  • Ciencias de la vida
    • Virología
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• Resumen

  • EL VIRUS DE LA FIEBRE AFTOSA (VFA) ES EL AGENTE CAUSAL DE LA FIEBRE AFTOSA, UNA DE LAS ENFERMEDADES MAS TEMIDAS EN SANIDAD ANIMAL. EN LOS VFA DE SEROTIPO C EL SITIO ANTIGENICO A ES EL DETERMINANTE ANTIGENICO PRINCIPAL IMPLICADO EN NEUTRALIZACION, POR LO QUE POSIBLEMENTE PEPTIDOS SINTETICOS QUE MIMETICEN SUS PROPIEDADES PODRIAN INDUCIR UNA RESPUESTA INMUNE CAPAZ DE RECONOCER Y NEUTRALIZAR EL VIRUS. PARA ELLO, DICHOS PEPTIDOS TENDRIAN QUE MIMETIZAR LA ESTRUCTURA DEL SITIO A Y ADEMAS SU ELEVADA VARIABILIDAD ANTIGENICA, QUE DETERMINA EN GRAN MEDIDA EL ESCAPE AL RECONOCIMIENTO POR ANTICUERPOS. PARA MIMETIZAR ESTRUCTURALMENTE EL SITIO A DEL AISLADO C-S8C1 SE HAN SINTETIZADO PEPTIDOS CICLICOS Y SE HA EVALUADO EL EFECTO DE LA CICLACION Y DE LA ESTRUCTURA DEL CICLO EN LA REACTIVIDAD CON ANTICUERPOS MONOCLONALES (AM) ANTI-SITIO A. POR UN LADO SE HAN OBTENIDO PEPTIDOS CICLICOS ANALOGOS DE A 15 (SECUENCIA 136-150 VP1) CON TOPOLOGIA CABEZA-COLA. PARA SU OBTENCION SE HAN EVALUADO TRES APROXIMACIONES SINTETICAS, DOS DE ELLAS CONSISTENTES EN LA CICLACION EN FASE SOLIDA DEL PEPTIDO; Y SE HA OPTIMIZADO DE ESTAS LA BASADA EN UNA QUIMICA BOC/BZL/OFM.

    EL OTRO TIPO DE ANALOGOS CICLICOS DE A15 SINTETIZADOS CONSISTE EN PEPTIDOS DISULFURO CICLICOS. LOS CICLOS INCORPORAN DIFERENTES RESIDUOS ENTRE LOS EXTREMOS, POR TANTO POSEEN DISTINTAS DISTANCIAS Y GRADOS DE FLEXIBILIDAD ENTRE AMBOS. SE HA EVALUADO LA REACTIVIDAD DE LOS PEPTIDOS CICLICOS CON AM ANTI-SITIO A POR ENSAYOS DE ELISA COMPETITIVO Y POR ESTUDIO DE INTERACCIONES BIOESPECIFICAS EN TIEMPO REAL CON RESONANCIA DE PLASMON SUPERFICIAL COMO BIOSENSOR. AMBOS METODOS, COMPLEMENTARIOS ENTRE SI, NOS HAN PERMITIDO COMPROBAR QUE UNO DE LOS ANALOGOS DISULFURO CICLICO MIMETIZA EL SITIO A MEJOR QUE NINGUN OTRO OBTENIDO HASTA AHORA. LA CICLACION A TRAVES DE UN PUENTE DISULFURO NO SOLO MEJORA LA ANTIGENICIDAD DE LOS PEPTIDOS, ADEMAS, AUMENTA SU CARACTER INMUNOGENICO EN COBAYAS. ASI DOS CICLOS DISULFURO, UN 22-MER