Aproximacion sintetica a la macrolactina a
- Autores: Angel Gonzalez Solana
- Directores de la Tesis: Jaume Vilarrasa Llorens (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 1998
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Serafín Valverde López (presid.), Pedro Romea Garcia (secret.), J. Marquet Cortés (voc.), José María Lassaletta Simón (voc.), Josep Bonjoch Sesé (voc.)
- Materias:
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- Resumen
Se han preparado los fragmentos C5-C12 y C13-C24 de la Macrolactina A con buen rendimiento químico y estereoselectividad. Las etapas claves han sido las reacciones aldólicas del acetato entre aldehídos alfa, beta y gamma-insaturados y unos sintones análogos de acetato.
Los aldehídos empleados eran los fragmentos C7-C12 y C15-C24 de la macrolactona. El primero de ellos se preparó, mediante una reacción de Heck, con un rendimiento global del 90%, estereoselectividad de 98 a 2 y a escala multigramo. El segundo, el aldehído más elaborado, se sintetizó con un 50% de rendimiento global, 95 a 5 de estereoselectividad en 9 etapas a partir del (S)-lactato de etilo; para alargar la cadena carbonada se hizo uso de reacciones de Wittig y de Horner-Wadsworth-Emmons.
En lo que respecta a las reacciones aldólicas del acetato se desarrolló una metodología con buen rendimiento químico (90%) y diastereoselectividad (90%) utilizando el auxiliar quiral desarrollado por Nagao pero con tetracloruro de titanio como ácido de Lewis y N- etildiisopropilamina como base. También se ha comprobado que dicho procedimiento resulta ser más eficiente y asequible que otros existentes en la literatura, como es:
el ácido de Lewis quiral desarrollado por Gennari, una reacción aldólica tipo Mukaiyama con el catalizador quiral de Keck y con el auxiliar quiral de Nagao según su mismo protocolo, esto es, con triflato de estaño (II) y N etilpiperidina.
Por último, se protegieron los hidroxilos así obtenidos y se estudiaron las modificaciones de los grupos funcionales en el C12 y C13 para formar el enlace entre ambos carbonos. En este sentido se optimizaron unas secuencias sintéticas para funcionalizar el C13 como ditiano y el C12 como halílico.
